2026年7月8日，阿斯利康与Ionis公司联合开发的万诺维®（英文商品名：Wainua®，通用名：依普隆特生钠注射液）在中国正式上市。2025年12月，依普隆特生钠注射液基于NEURO‑TTRansform III期临床研究的阳性结果在华获批，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）患者。
NEURO‑TTRansform III期临床研究显示，在66周的观察期中，与外部安慰剂相比，接受依普隆特生钠治疗的患者在血清转甲状腺素蛋白（TTR）浓度和以改良版周围神经损伤评分+7（mNIS+7）评估的神经病变损害这两项共同主要终点上，均表现出一致且持续的临床获益1,2；在以Norfolk糖尿病神经病变生活质量问卷（Norfolk QoL‑DN）评估的生活质量这一关键次要终点上，同样观察到持续改善1,2。NEURO‑TTRansform III期研究的阳性结果已发表于《美国医学会杂志》（JAMA），进一步表明在治疗35、66及85周时，依普隆特生钠在ATTRv‑PN不同患者人群中均显示出获益1。
ATTRv-PN是一种致残致死性疾病，主要累及周围神经系统。由于患者神经功能快速恶化3，导致行动能力持续下降，可能在数年内残疾甚至死亡4。在中国，该疾病的诊断面临重大挑战5。无论是公众还是医疗卫生专业人士，对该疾病的认知度仍普遍偏低，且由于症状与常见疾病重叠，患者从症状出现到明确诊断平均延误3至4年4。诊断延迟的代价极高，不仅会严重影响患者的预后，还会显著缩短其生存期。
依普隆特生钠是一款基因沉默剂，通过上游抑制转甲状腺素蛋白（TTR）的生成发挥作用。患者可使用自动注射器每月一次自行皮下注射。作为RNA靶向治疗药物，它可在肝脏源头减少TTR蛋白的产生，因而具有潜力用于治疗各类型的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）6,7,8。
北京协和医院院长EPIC-ATTR中国首席研究者张抒扬 教授：“长期以来，国内ATTRv-PN患者饱受各类神经症状困扰，生活质量显著下降，但临床治疗选择十分有限。依普隆特生钠的上市，打破了这一局面，为患者提供了全新的治疗选择。该药每月仅需用药一次，使用便捷，更易保障长期治疗依从性；同时其在改善神经功能上的疗效已得到临床验证，能够切实帮助患者阻止疾病进展，维持独立生活的能力，提升生活质量。”
阿斯利康中国总经理阿斯利康中国生物制药业务总经理林骁先生：“依普隆特生钠在华正式上市，将为国内ATTRv-PN患者带来新的治疗选择，也是阿斯利康加速引进全球创新成果、服务中国患者需求的重要里程碑。面向未来，阿斯利康将继续深化科学探索，持续挖掘这一创新疗法的临床价值，力争让更多ATTR患者从创新中获益。”
依普隆特生钠目前正在开展 CARDIO-TTRansform III 期临床研究，旨在评估其用于治疗成人转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的疗效。这是迄今为止规模最大的针对 ATTR-CM 的临床研究，共有逾1400名患者参与8,9,10,11。
关于TTR淀粉样变性（TTR Amyloidosis）
ATTR 是由肝脏产生的、错误折叠的 TTR 蛋白在心脏和周围神经等组织中积聚所引起的，会造成器官损伤和衰竭。ATTR会引起多种并发症，导致心血管、神经和肾脏疾病，如心力衰竭（HF）和慢性肾脏病。 ATTR有遗传型（ATTRv）和野生型（ATTRwt）两种形式。 ATTR是一种进展迅速的致命疾病，需要及时识别症状并诊断。ATTR有多种表型，包括ATTR-CM（主要影响心脏，可能导致心力衰竭）、ATTRv-PN（主要影响外周神经系统）和混合表型（患者同时出现这两种表型的症状）。全球约有 30 万- 50 万ATTR-CM患者，以及约1- 4 万ATTRv-PN患者1,12。
关于NEURO-TTRansform
NEURO-TTRansform是一项全球性、开放标签、随机研究，旨在评估依普隆特生钠在ATTRv-PN患者中的疗效与安全性2,6。该研究纳入了ATTRv-PN I期或 II期的成年患者，与外部安慰剂组进行对照。依普隆特生钠与外部安慰剂的疗效和安全性比较基于截至第 66 周的数据。所有患者在治疗下随访至第85周，并在末次给药后第4周完成研究终末评估。完成治疗与终末评估后，患者可进入仍在进行的开放标签延长期研究2,6。NEURO-TTRansform完整研究结果已发布于《美国医学会杂志》（JAMA），进一步表明在治疗35、66及85周时，依普隆特生钠在ATTRv‑PN不同患者人群中均显示出获益。
关于EPIC-ATTR
EPIC‑ATTR是一项III期、随机的临床研究，包含为期24周的双盲安慰剂对照治疗阶段，随后进行80周的开放标签延长阶段。该研究旨在评估依普隆特生钠对TTR降低的作用，并评估其在中国转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病（ATTR‑CM）受试者中的长期安全性。符合条件的受试者将在24周治疗阶段按3:1随机接受依普隆特生钠或安慰剂治疗；研究主要目标为评估依普隆特生钠的长期安全性与耐受性。该研究计划在中国大陆约30至35个临床研究中心开展13。
关于万诺维®
万诺维®为每月一次用药的基因沉默剂，通过上游抑制转甲状腺素蛋白（TTR）的生成发挥作用。作为RNA靶向治疗药物，它可在肝脏源头减少TTR蛋白的产生，因而具有潜力用于治疗各类型的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR）。
关于阿斯利康心血管、肾脏及代谢治疗领域
心血管、肾脏及代谢始终是阿斯利康从全球到中国深耕的重要治疗领域和增长引擎。阿斯利康通过科学研究，深入了解心脏、肾脏、肝脏和胰腺之间的潜在联系，积极投身于创新药物的研发，来有效保护器官，减缓甚至阻止疾病进展，最终让再生疗法成为可能。阿斯利康致力于通过更好地理解心血管、肾脏及代谢疾病之间的相互关联，从疾病的驱动机制着手，为患者提供更早、更有效地检测、诊断和治疗方案，从而改善和挽救数百万人的生命。
关于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。
参考文献
1. Ionis Pharmaceuticals [Internet]. Annual Report, 2022 [last accessed 11 December 2023]. Available from: https://ir.ionispharma.com/static-files/db9dff5d-8683-485a-a517-15e264fe7532.
2. Coelho T, et al. Design and Rationale of the Global Phase 3 NEURO-TTRansform Study of Antisense Oligonucleotide AKCEA-TTR-LRx(ION-682884-CS3) in Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloid Polyneuropathy. Nerol Ther. 2021 Jun;10(1):375-389.
3. Lin X, et al. BMC Neurol. 2021 Feb 12;21(1):70.
4. Adams D, et al. J Neurol. 2021 Jun;268(6):2109-2122.
5. Gillmore JD et al. Cardiol Ther. 2025. DOI: 10.1007/s40119-025-00402-y.
6. Coelho T, et al. Eplontersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis With Polyneuropathy. JAMA. 2023;330(15):1448–1458.
7. Coelho T, et al. Characteristics of patients with hereditary transthyretin amyloidosis-polyneuropathy (ATTRv-PN) in NEURO-TTRansform, an open-label phase 3 study of eplontersen. Neurol Ther. 2023;12(1):267-287.
8. Ionis Pharmaceuticals [Internet]. 2023 Annual Report [cited 2024 September 13]. Available from: https://ir.ionis.com/static-files/aad58173-0ab5-4142-b6d4-3e940c7eb2a6.
9. AstraZeneca [Internet]. Press release. Wainua (eplontersen) granted first-ever regulatory approval in the US for the treatment of adults with polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis [cited 2024 October 8]. Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/Wainua-eplontersen-granted-first-ever-regulatory-approval-us-treatment-of-adults-with-polyneuropathy-hereditary-transthyretin-mediated-amyloidosis.html.
10. ClinicalTrials.gov [Internet]. CARDIO-TTRansform: a study to evaluate the efficacy and safety of eplontersen (formerly known as ION-682884, IONIS-TTR-LRx and AKCEA-TTR-LRx) in participants with transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy (ATTR CM) [cited 2024 October 8]. Available from https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04136171.
11. Ionis [Internet]. Ionis completes enrollment in landmark Phase 3 CARDIO-TTRansform study in patients with TTR-mediated amyloid cardiomyopathy. 2023 July 31 [cited 2024 October 8]. Available from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-completes-enrollment-landmark-phase-3-cardio-ttransform#:~:text=CARDIO%2DTTRansform%20is%20the%20largest,threatening%20cardiovascular%20(CV)%20events.
12. Rintell D, et al. Patient and family experience with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) and polyneuropathy (ATTR-PN) amyloidosis: results of two focus groups. Orphanet J Rare Dis. 2021;16:70.
13. ClinicalTrials.gov [Internet]. EPIC-ATTR: A Study to Evaluate the Effect of Eplontersen on the Transthyretin Reduction and Long-term Safety in Chinese Subjects With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (EPIC-ATTR) [cited 2024 October 9]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06194825