7月15日，上海海和药物研究开发股份有限公司（下称“海和药物”）宣布，其自主开发的PI3Kα选择性抑制剂甲磺酸瑞索利塞片（下称“瑞索利塞”，研发代号：CYH33；中文商品名：海泽欣® ；日本商品名：ハイツエキシン®錠10 mg）将于中国时间2026年7月28日在日本商业化上市（规格：10 mg，28片/盒）。
本品已于2026年3月获得日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，用于治疗化疗后疾病进展且携带PIK3CA基因突变的卵巢透明细胞癌（OCCC）。
2025年10月，海和药物与日本大鹏药品工业株式会社（下称“大鹏药品”）达成瑞索利塞在日本地区的独家许可协议。依据协议，大鹏药品获得瑞索利塞在日本开发、生产和商业化的独家权利。
关于CYH33-G201研究
本品获批上市主要基于CYH33-G201关键II期临床试验（NCT05043922；jRCT2031210216）的有效性与安全性数据。本研究为一项单臂、开放标签、国际多中心的关键II期临床试验，在中国和日本共39个中心开展，以化疗后疾病进展且携带PIK3CA基因突变的卵巢透明细胞癌患者为研究人群，以盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）为主要终点，采用40 mg每日一次的空腹口服给药方案。在84例（中国：45.2%，日本：54.8%）疗效可评估的患者中，瑞索利塞显示出具有临床意义的抗肿瘤活性。其总体安全性可控、耐受性良好，常见的不良反应为高血糖症和皮疹，与已批准的其它PI3Kα抑制剂的安全性特征总体一致，经过对症处理和/或剂量调整可有效管理和逆转。
关于卵巢透明细胞癌和PIK3CA突变
卵巢透明细胞癌（OCCC）是一种罕见且侵袭性强的上皮性卵巢癌亚型。与常见的浆液性卵巢癌相比，OCCC具有独特的分子特征，传统治疗手段疗效有限——患者对铂类化疗的响应率显著更低。复发性OCCC患者更是无标准治疗方案，预后远差于浆液性卵巢癌，存在未满足的临床需求。
基因组研究表明，OCCC存在高频PIK3CA基因突变。该突变富集于外显子9（螺旋区域）和外显子20（激酶区域），通过异常活化PI3Kα及其下游通路，驱动OCCC的发生发展，是潜在的治疗靶点。
关于瑞索利塞（CYH33）
CYH33是海和药物的一款强效、高选择性的小分子PI3Kα抑制剂，具有全新的化学结构。临床前数据显示，CYH33对PI3Kα激酶表现出优异亲和力，可高效且特异性地抑制PI3Kα激酶活性，并在PIK3CA突变肿瘤模型中展现出显著抗肿瘤作用。临床数据显示，与已上市同类产品相比，CYH33在人体中半衰期长，可实现持续的靶点抑制，适合每日一次给药；同时，其安全性可控，药物相互作用少，合并用药风险低，可单药或联合治疗具有PIK3CA突变的多种晚期实体瘤。CYH33的其他临床研究也在积极开展中，比如针对PIK3CA相关过度生长谱（PROS）和PIK3CA相关脉管畸形（PRVM）患者的I/II期临床研究。
关于海和药物
海和药物专注于创新药物的发现、开发、生产及商业化，希望为全球患者带来更安全、更有效的治疗方法。海和药物拥有一支具有全球化视野的研发和管理团队，坚持自主创新，积极布局创新药物的全球开发之路。目前海和药物已有3款产品获准上市：1.谷美替尼片，中文商品名：海益坦®；日本商品名：ハイイータン®錠50 mg，已在中国和日本获批上市。2.紫杉醇口服溶液，已在中国获批上市。3.甲磺酸瑞索利塞片，中文商品名：海泽欣®；日本商品名：ハイツエキシン®錠10 mg，已在日本获批上市。另，海和药物同时有多个在研重点管线的候选药物。
关于大鹏药品(日本)
大鹏药品是大冢控股株式会社（https://www.otsuka.com/en/）的子公司，其企业理念为“致力于改善人类健康，为充满微笑的社会做出贡献。”大鹏药品以研发为导向，专注于肿瘤和免疫相关疾病的药物开发，尤其在肿瘤领域作为日本领先的企业而闻名。在肿瘤以外的领域，大鹏药品同样研发并销售高品质产品。大鹏药品始终将客户放在首位，致力于提供维护全人类健康与提高生活品质的产品。有关大鹏药品的更多信息，请访问https://www.taiho.co.jp/en/。
参考文献
1.Pectasides D, et al. Advanced stage clear-cell epithelial ovarian cancer: the Hellenic Cooperative Oncology Group experience. Gynecol Oncol. 2006 Aug; 102(2): 285-91.
2.Kajiyama H, et al. Postrecurrent oncologic outcome of patients with ovarian clear cell carcinoma[J]. Int J Gynecol Cancer, 2012, 22(5): 801-806.
3.Ye S, et al. Genomic profiling of ovarian clear cell carcinoma in Chinese patients reveals potential prognostic biomarkers for survival. Ann Med. 2023 Dec; 55(1): 2218104.
4.Yang Q, et al. Genomic characterization of Chinese ovarian clear cell carcinoma identifies driver genes by whole exome sequencing. Neoplasia. 2020 Sep; 22(9): 399-430.
5.Itamochi H, et al. Whole-genome sequencing revealed novel prognostic biomarkers and promising targets for therapy of ovarian clear cell carcinoma. Br J Cancer. 2017 Aug 22; 117(5): 717-724.
6.Yamamoto S, et al. PIK3CA mutations and loss of ARID1A protein expression are early events in the development of cystic ovarian clear cell adenocarcinoma. Virchows Arch. 2012 Jan; 460(1): 77-87.
7.R.L. Chandler, et al., Coexistent ARID1A-PIK3CA mutations promote ovarian clear-cell tumorigenesis through pro-tumorigenic inflammatory cytokine signalling, Nat Commun, 6 (2015) 6118.
8.Zhang X, et al. RNA interference-mediated silencing of the phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit attenuates growth of human ovarian cancer cells in vitroand in vivo. Oncology 2009;77:22-32.
9.Kinross K, et al. An activating Pik3ca mutation coupled with Pten loss is sufficient to initiate ovarian tumorigenesis in mice. The Journal of clinical investigation 2012;122:553-7.