8月3日，中国生物制药（1177.HK）核心企业正大天晴自主研发的TQB2102（HER2双表位双抗ADC）被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，用于治疗在复发或转移性疾病阶段未接受过化疗的不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌患者。这是继HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗、HER2 3+晚期结直肠癌之后，TQB2102获得的第三项突破性疗法认定，进一步体现了其在HER2表达实体瘤治疗领域的应用潜力。
TQB2102通过分子结构、连接子与药物载荷的协同设计，力求实现抗肿瘤活性与安全性的平衡。（1）双表位靶向：抗体端采用非对称型结构设计，可同时结合HER2的ECD II和ECD IV结构域，实现更精准的肿瘤细胞识别并增强内吞效率，提升抗肿瘤活性。（2）可裂解连接子：采用酶裂解型连接子，进入肿瘤细胞后可高效裂解释放毒素，通过“旁观者效应”扩大对异质性肿瘤的杀伤范围。（3）适宜的DAR值调控：将药物抗体比（DAR）优化至5.8-6.0，并搭配拓扑异构酶I抑制剂毒素，在维持较高载荷水平和抗肿瘤活性的兼顾分子稳定性与安全性。
2022年，中国乳腺癌新发病例数约为35.7万例，死亡病例数约7.5万例，严重危害女性健康。其中，约有45%-55%乳腺癌呈现HER2低表达状态（HER2 IHC 1+或2+/FISH-），这类乳腺癌患者构成一个新的亟待改善预后的异质性群体[1,2]。
既往HER2低表达乳腺癌主要根据激素受体状态（HR）分层治疗。对于经内分泌治疗后耐药且不适合继续内分泌治疗的HR阳性HER2低表达转移性乳腺癌患者，仍以姑息性化疗为主；HR阴性HER2低表达患者则按照三阴性乳腺癌治疗原则以化疗为主。传统姑息性化疗方案对该类患者的临床获益有限且毒性较大，临床上亟待开发新型靶向药物为此类患者提供全新治疗选择[1,2]。
2025年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了TQB2102用于HER2低表达晚期乳腺癌Ib期研究结果[3]。研究表明，既往经多线治疗（中位4线）失败的HER2低表达乳腺癌患者的总体客观缓解率（ORR）为53.4%，其中目标剂量组7.5 mg/kg的ORR达到58.3%，既往经ADC治疗进展的患者中，44.4%接受TQB2102治疗后仍可缓解。
2026年5月，TQB2102用于晚期实体瘤的一项临床前及Ⅰ期临床结果，在线发表于欧洲肿瘤内科学会（ESMO）旗舰期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF 65.4）。该研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士、王树森教授团队领衔，首次系统公布了TQB2102在人体临床研究中的疗效与安全性数据，并同步公开其临床前研究结果，验证了其作为双表位HER2 ADC的差异化特征[4]。
目前，TQB2102正在推进多项Ⅲ期临床研究，涵盖晚期未经化疗的HER2低表达乳腺癌、抗HER2治疗失败的晚期HER2阳性乳腺癌、新辅助治疗HER2阳性乳腺癌、一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌、后线治疗HER2阳性晚期胆道癌，以及经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌等多个治疗领域。
参考文献：
[1] Louis Fehrenbacher, et al. NSABP B-47/NRG Oncology Phase III Randomized Trial Comparing Adjuvant Chemotherapy With or Without Trastuzumab in High-Risk Invasive Breast Cancer Negative for HER2 by FISH and With IHC 1+ or 2. J Clin Oncol. 2020 Feb 10;38(5):444-453.
[2] Howard A Burris 3rd, et al. Phase II study of the antibody drug conjugate trastuzumab-DM1 for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer after prior HER2-directed therapy. J Clin Oncol. 2011 Feb 1;29(4):398-405.
[3] S Wang, et al. Preliminary efficacy and safety of TQB2102 in patients with HER2 low-expressing recurrent/metastatic breast cancer: Results from a phase 1b study. 2025 ASCO #1090.
[4] Ruan DY, Lin SY, Huang JJ, et al. Preclinical characterization and phase 1 results of TQB2102, a first-in-class HER2 biparatopic antibody-drug conjugate, in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2026.