•国产新药与仿制药正面交锋，中国原研企业如何守位？
•面对专利悬崖，本文梳理了中国原研企业的三条主流路径；
•真正的问题不是能不能挡住仿制药，而是在专利到期之后，增长从哪里来。
眼下，一个值得深思的局面正在中国上演。
一边是五年内全球约2360亿美元重磅药物将失去专利独占权，中国创新药成为MNC疯狂扫货对象，对外授权记录屡创新高。
另一边则是初代中国新药集中面临专利悬崖，一批仿制药兵临城下，原研药企纷纷拉响警报进入战备。
贝达药业的埃克替尼被印度瑞迪博士旗下子公司拿下首仿；和记黄埔的呋喹替尼、微芯生物的西达本胺、恒瑞医药的艾瑞昔布等均有首仿申报上市，距离获批只差临门一脚；正大天晴的安罗替尼、歌礼药业的达诺瑞韦、百济神州的泽布替尼等相继被列入参比制剂目录，仿制药加入竞争是迟早的事……
从昔日的仿制别人，到近年来接力重磅药，再到如今被别人仿制，中国创新药企的身份正在发生巨变。在这场国产新药与仿制药的正面交锋中，中国的原研企业构筑了怎样的防线？
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筑高专利壁垒
通常创新药核心专利保护的长度为20年，但由于创新药研发周期较长，药品上市后的市场保护期大幅缩短。
比如西达本胺2015年上市，市场保护期仅剩7年；埃克替尼、安罗替尼和吡咯替尼稍微好点，剩余10～12年；相比之下，泽布替尼剩余的市场保护期最多，有14年多。
从这点来看，原研药企除了用尽各种手段缩短新药研发周期，尽快将产品推向市场外，还会通过申请与原研药相关的外围专利，比如不同剂型、给药途径、晶型、组合物、用途等，延长专利保护期，让竞争者延迟进入市场。
贝达药业的埃克替尼核心专利早在2023年就到期，但该药受晶型等多项相关专利权保护，保护期延长至2029至2034年；恩沙替尼受化合物、晶型等相关专利权保护，保护期最多可从2031年延长至2037年。
西达本胺在中国的化合物专利也在2023年到期，但微芯生物还另外获得授权晶型专利、制剂专利、乳腺癌和DLBCL 适应症专利、质量控制专利等，使得该药最长专利保护期延长至2042年。
和黄医药在呋喹替尼的专利布局上也颇为缜密，其专利覆盖了该药的化合物结构、结晶形态、药物配方以及生产工艺等多个核心环节，构建了较为完善的知识产权保护体系，同时还提交了多项专利期限延长申请，专利保护期最长至2035年。
正大天晴围绕安罗替尼同样布局了多项专利申请，形成了以化合物专利为核心，制剂、用途、晶型、联合用药为周边保护的立体保护格局。
当然，这些专利壁垒不一定能完全阻挡住仿制药企的进攻，埃克替尼首仿药的获批就是典型的案例。
除了绕开外围专利，发起专利挑战也是药企突破专利壁垒的一个重要手段。正大天晴就曾对西达本胺的多个专利发出过无效宣告请求并成功使其失效。此外，呋喹替尼的晶型专利、吡咯替尼的合成工艺专利、艾拉莫德的晶型专利与杂质专利等也曾被挑战。
不可否认，筑高专利壁垒确实能增加竞争者的入场成本与诉讼风险，但随着仿制药技术的持续升级和专利规避手段的日益丰富，高墙的意义更多在于换取市场独占期的延长，而非永久性的封堵。
主动迭代，新产品承接老市场
如果说专利保护是防守，那么产品迭代就是主动出击——在原药基础上推出改良或迭代产品，提前完成市场交接。
先声药业在脑保护剂市场的布局就提供了一个很好的样本。该公司的必存是中国首个获批上市的依达拉奉注射液，年销售额一度逼近20亿元。但随着大量仿制药的涌入，加之被纳入《国家重点监控合理用药目录》，必存的销售额开始有所下滑。
但先声没有坐以待毙，而是从必存出发研发了疗效优势更为明确和治疗窗更长的新一代产品先必新，后者以4:1的配比组合科学配伍了依达拉奉和右旋莰醇。这也是脑卒中治疗领域近5年来唯一获批的1类新药，2025年中国销售额超过25亿元，在卒中注射液的市场份额约占31%，是当之无愧的龙头。
此外，先声还推出先必新舌下片，其独特的配方在舌下与唾液接触后即可迅速崩解，增加了卒中治疗方式的灵活性。据称，这是全球脑卒中治疗领域首个获得FDA突破性疗法认定的创新疗法。先必新的舌下片还可与注射剂组成序贯疗法，有利于患者在院内院外获得完整疗程。
先必新的成功同样吸引了众多仿制药企竞相追逐。2024年，这款产品上市仅4年便被纳入参比制剂目录，同年底CDE就迎来了优科制药申报的首仿产品。截至目前，已有近30款仿制药递交上市申请，申请人包括科伦药业、石药集团、奥赛康等知名药企，其中3款已获批上市。
与先声的做法不同，贝达药业是跳出埃克替尼，围绕该药所在的治疗领域非小细胞肺癌（NSCLC）持续深耕。
作为中国首个拥有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌新药，埃克替尼的适应症广泛覆盖NSCLC一线、二线及术后辅助治疗，峰值销售近20亿元。但随着二代、三代EGFR-TKI陆续上市，埃克替尼等一代产品的市场正被挤压。
在这种背景下，贝达陆续推动了ALK抑制剂恩沙替尼、三代EGFR-TKI贝福替尼、贝伐珠单抗生物类似药等上市，同时还在开发针对EGFR靶点的双抗、降解剂、泛抑制剂等下一代产品，以期不断拓展在NSCLC领域的市场地位。
多管齐下，2025年埃克替尼销量保持稳定，恩沙替尼、贝福替尼等营收贡献增长明显，部分产品收入已占营收10%以上，成为贝达营收的新增量。
先声药业的接力式迭代，贝达药业的深耕式拓展，都是在老产品专利悬崖到期前，提前布局差异化新产品，从而减小仿制药带来的冲击。
开拓新市场，寻找新的增长点
除了用新产品承接老市场，开拓新市场为原研药企提供了对抗专利悬崖的第三条出路。
呋喹替尼的海外接棒路径值得研究。专利挑战，首仿报产，加上监管和商业化等方面的不利因素影响，该药2025年在中国市场的销售额下滑13%至1.001亿美元。
显然，和黄急需开拓新市场，而2023年与武田签订的海外许可协议可以说是未雨绸缪。这项合作不仅在之后几年为和黄带来了数亿美元的首付款加里程碑付款，同时也为呋喹替尼的海外销售铺平了道路。
之后，武田迅速推动呋喹替尼的国际化。2025年，该药已在全球38个国家获批，且在多地取得医保覆盖，这使得该药海外市场销售额增长26%至3.662亿美元，是中国市场的三倍以上。
2026年上半年，呋喹替尼在美国以外市场的销售额增长约70%，达到6890万美元。尽管该药在中国的医保范围扩大至覆盖子宫内膜癌，并获批肾癌适应症，但其在中国市场的销售额（6080万美元）仍不及美国及其它海外市场。
此外，贝达药业的恩沙替尼、君实生物的特瑞普利单抗、天济医药的本维莫德、恒瑞医药的吡咯替尼等也是类似的路径，通过合作伙伴实现海外市场的拓展。当然，也有派安普利单抗这种由中国公司（康方生物/正大天晴的）全程独立主导且成功获得海外批准上市的产品。
与大多数新药半路出海不同，泽布替尼一开始就瞄准了全球市场，并率先在美国获批。2025年，这款BTK抑制剂全球销售额已高达39.28亿美元，可以说是中国创新药出海的标杆。截至目前，泽布替尼已在全球80个市场获批至少一个适应症，并已用于治疗超过29万例患者。
值得一提的是，泽布替尼也曾面临专利诉讼，艾伯维旗下Pharmacyclics曾对该药发起专利侵权指控，但在百济的坚决辩护下，这桩历时两年多的跨国专利侵权诉讼案最终以百济获胜告终。
除了地理层面的开拓新市场，还有跨产品、跨适应症层面的广泛布局，用丰富的产品管线弥补重要产品专利到期后的收入缺口。
作为中国创新药一哥，恒瑞医药在跨赛道多元化布局上堪称典范。利用艾瑞昔布、阿帕替尼、吡咯替尼等老品种积累的现金流，恒瑞在肿瘤和非肿瘤领域全力推进管线开发，极大降低了对单一肿瘤管线的依赖。同时将吡咯替尼等产品的海外权益授出，通过国际市场收益对冲国内专利到期风险。
截至目前，恒瑞已在中国获批上市20多款1类新药和多款2类新药，另有100多个自主创新产品正在临床开发中。财报显示，2025年恒瑞创新药销售收入达163.42亿元，同比增长26.09%，占药品销售收入比重58.34%。其中，抗肿瘤产品和非肿瘤产品分别占81.02%和18.98%。庞大的创新药矩阵将专利悬崖冲击稀释在了整体增长之中。
国产创新药第一股贝达药业也正逐渐摆脱单品种依赖，除了继续深耕NSCLC，其覆盖肾癌、乳腺癌、结直肠癌等领域的多产品矩阵初步成型。在研管线中，pan-RAS抑制剂、EGFR/c-MET双抗、眼科药物Duravyu等，均有望成为支撑公司未来发展的重要产品
从更大的视角来看，在创新药的生命周期里，仿制药的入局不可避免，真正的问题不是能不能挡住，而是在专利到期之后，创新增长从哪里来。
另一个值得思考的问题是，除了企业自身修炼内功、升级战术，要支撑中国创新药走得更远，与之配套的医药知识产权保护制度的“土壤”是否也已准备就绪？
事实上，这正是近年来中国在立法层面持续发力的方向，包括：2020年新修订《专利法》，引入药品专利期补偿制度和药品专利纠纷早期解决机制；2023年发布《专利审查指南》并修订《专利法实施细则》；2024年在医药集中采购领域建立知识产权保护机制；2025年国务院发文提出要完善药品医疗器械知识产权保护相关制度；2026年发布药品试验数据保护新规……
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北京务实知识产权发展中心主任程永顺曾在研发客撰文指出，从长远角度来看，创新是促进我国医药产业可持续发展的原动力，他呼吁国家药监局借助于相关制度设计，对药品研发的成果予以充分保护。此后多年他一直致力于推动中国药品专利保护相关立法。
中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖也曾在接受研发客采访时表示，建立完善的药品专利保护制度，与其说是与国际接轨，不如说是与当前中国医药创新的形势相配套。
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注：本文涉及相关专利到期日、销售额、管线等内容均来自公司财报、新闻稿、公告、官网等官方公开资料。
编辑 | 毛冬蕾
Mao.donglei@PharmaDJ.com
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