近日，中国生物制药（1177.HK）核心企业正大天晴自主研发的BCMA×CD3双特异性抗体TQB2934迎来关键节点——针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的Ⅲ期注册临床研究完成首例受试者入组。此前Ⅰ期研究在2025年ASH年会披露积极客观缓解与安全性数据，本次Ⅲ期首例入组是产品迈向商业化的重要节点；同时，TQB2934用于复发难治AL淀粉样变性临床试验亦同步推进。
聚焦三线难治人群未满足临床需求
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统恶性肿瘤，占全球血液恶性肿瘤的10%-15%。尽管新型蛋白酶体抑制剂、新型免疫调节药物、抗CD38单克隆抗体、CAR-T等新兴疗法的出现，极大改善了该类患者的预后，RRMM仍是当前临床面临的重大挑战。[1]
本次Ⅲ期研究入组人群为既往接受过至少3线治疗，且已经暴露过蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和CD38单抗三类核心药物的RRMM人群。这类患者在临床可能已经是三药难治或五药难治，现有治疗手段有限，预后极差，是目前临床上面临的最大困境之一。
Ⅲ期研究计划在全国范围内入组260例受试者，按1:1随机分配至TQB2934治疗组或对照组。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），旨在验证TQB2934能否在当前标准治疗方案失效的难治复发人群中，真正延长患者的疾病控制时间，为后续临床实践提供更高等级循证医学依据。
独特构型设计兼顾安全性与疗效
TQB2934采用差异化“2+1”构型设计——双价结合BCMA抗原，确保对骨髓瘤细胞的高度特异性识别与稳定结合；单价结合T细胞表面CD3受体，以实现更温和、可控的免疫激活。这一设计能够有效平衡抗肿瘤效应与安全性风险。此外，配合给药策略，药物能够在早期控制细胞因子释放综合征（CRS）的发生风险，令免疫激活过程更加平稳，为后续给药方案的平稳实施夯实基础。
在2025年ASH年会上公布的Ⅰ期临床数据显示，截至2025年10月31日，共纳入60例RRMM患者，既往中位治疗线数为3线。其中46.7%的患者存在高危细胞遗传学异常，21.7%合并髓外病灶，81.7%为R-ISS分期Ⅱ期或Ⅲ期，整体肿瘤负荷较重，预后不良。
在57例可评估患者中，整体客观缓解率（ORR）为63.2%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率为54.4%，非常好的完全缓解（sCR）率为42.1%。在最终确立的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）40 mg剂量组中，ORR达77.4%，≥VGPR率64.5%，sCR率45.2%，显示出深度且持久的抗肿瘤效应。
安全性方面，治疗相关不良事件以血液学毒性和1-2级CRS为主，整体可控。药代动力学分析显示药物暴露呈剂量依赖性，无明显蓄积；可溶性BCMA的动态变化与临床应答显著相关，为靶点作用机制提供了直接证据。[2]
罕见病AL型淀粉样变亦获批临床
除RRMM外，TQB2934针对复发难治性AL型淀粉样变性的临床试验也已获得国家药品监督管理局批准。AL型淀粉样变性为浆细胞克隆性疾病，异常产生的免疫球蛋白轻链沉积于心脏、肾脏等关键器官，造成器官进行性功能损害，目前治疗手段有限。该适应症的探索将进一步拓展TQB2934的临床应用边界。
参考文献：
[1] Mushtaq A, et al. Management of relapsed refractory multiple myeloma: Evidence-based guide to community oncologists. Blood Reviews. 2025;74:101339.
[2] Peng Liu,et al.Updated results of TQB2934, a novel 2+1 BCMA×CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: A phase I study.2025 ASH.