近日，由石药集团研发的SYS6010（EGFR靶向抗体偶联药物）针对晚期实体瘤患者的I期临床研究结果以article形式成功发表于Cancer Cell（IF: 56.1)，标题为SYS6010, epidermal growth factor receptor-targeting antibody–drug conjugate for advanced non-small cell lung cancer: A phase 1 trial。
该研究由石药巨石生物制药有限公司担任申办方，上海市胸科医院陆舜教授、李子明教授、周箴教授及其团队作为组长单位研究者团队牵头开展。
这是一项多中心、开放标签、单臂、I期临床研究（ChiCTR2300072141），旨在评估SYS6010在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。本研究包括两个阶段，剂量递增和PK扩展，以及队列扩展。在剂量递增阶段采用"3+3"设计探索0.6-6.4mg/kg Q3W共8个剂量水平，并在4.2mg/kg、4.5mg/kg和4.8mg/kg三个剂量进行队列扩展。主要研究终点包括安全性、最大耐受剂量（MTD）及II期推荐剂量（RP2D）。
本次文章报告了截止至2025年9月1日的结果。共纳入236例患者，包括230例非小细胞肺癌（NSCLC）和6例结直肠癌。在230例NSCLC患者中，EGFR突变型166例，EGFR野生型64例（全部为驱动基因阴性）。EGFR突变人群中，以经典突变为主（152例），另包含8例20号外显子插入突变和6例为P环和αC螺旋压缩（PACC）突变。既往治疗方面，152例经典EGFR突变患者中，47例仅接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，105例接受过EGFR-TKI联合铂类化疗；64例EGFR野生型患者（鳞癌21例，非鳞癌43例）均接受过PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗方案。所有NSCLC患者的中位年龄为59.0岁，57.4%为男性患者。中位既往治疗线数为2（范围1-10）。
SYS6010整体耐受性良好，仅在6.4 mg/kg发生1例剂量限制性毒性（4级血小板计数降低），未达到最大耐受剂量。治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为99.6%，其中≥3级TRAEs发生率为57.2%，以血液学毒性为主。值得注意的是，EGFR靶向治疗相关的腹泻和皮肤毒性在本研究中发生率均较低。
既往接受过EGFR-TKI和含铂化疗的EGFR突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为34.7%，疾病控制率（DCR）为93.9%；中位无进展生存期（PFS）为7.6个月（PFS事件成熟度为49.0%），中位总生存期（OS）为19.4个月。而既往仅接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者中，ORR为45.7%，DCR为95.7%；中位PFS为7.8个月（PFS事件成熟度为41.3%），中位OS未达到。在EGFR野生型NSCLC患者中，鳞癌患者的ORR为20.0%，DCR为75.5%；非鳞癌患者的ORR为35.7%，DCR为88.1%。此外，SYS6010疗效可能与EGFR表达水平相关。
基于以上结果，SYS6010在各类型肺癌中的RP2D确定为4.2-4.8 mg/kg。目前SYS6010在既往接受过EGFR-TKI治疗失败EGFR突变NSCLC（SYNSTAR-01, NCT06927986）和免疫和含铂治疗失败驱动基因阴性非鳞NSCLC（SYNSTAR-02, NCT07376382）开展的两项III期研究正在进行中。
关于SYS6010
SYS6010是石药集团自主研发的一款靶向表皮生长因子受体（EGFR）的抗体偶联药物（ADC），由人源化抗 EGFR 单克隆抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷偶联而成。该药物能够特异性结合肿瘤细胞表面的 EGFR 受体，经内化后在细胞内释放细胞毒性载荷，从而发挥抗肿瘤作用。EGFR 在多种实体瘤中呈现高表达，为该类药物提供了广阔的开发前景。截止目前，SYS6010已获得中国药品监督管理局药品审评中心授予针对EGFR突变耐药非小细胞肺癌及食管鳞癌两项适应症的突破性治疗认定。此外，石药集团正在同步开展该产品在多个实体瘤适应症中的多项Ⅲ期临床研究，涵盖食管鳞癌、一线非小细胞肺癌、二线非小细胞肺癌以及二线及以上乳腺癌等。