芦沃美替尼治疗成人颅外动静脉畸形II期研究荣登《Clinical Cancer Research》

2026年8月14日，复星医药自主研发的MEK1/2抑制剂芦沃美替尼治疗无法手术或复发的成人颅外动静脉畸形（AVM）的II期临床研究数据，在AACR旗下的经典肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》（2025年IF 10.9）正式发表。该研究由上海交通大学医学院附属第九人民医院林晓曦教授团队牵头开展，是全球首个靶向治疗不可手术或介入/治疗无效或复发的成人颅外AVM的前瞻性临床试验。研究展现出芦沃美替尼深度持久的疗效，为这类患者长期的治疗空白提供了首个针对病因的靶向治疗方案7。

颅外AVM病情凶险、极其难治、反复复发：

当传统治疗走到尽头，患者面临无药可治的困境

动静脉畸形（AVM）是一类先天性高流量脉管畸形，动脉与静脉之间因缺乏正常毛细血管床而形成异常直接联通，是各类脉管畸形中诊疗最为复杂、最具挑战性的病变之一1。持续不可逆进展是颅外AVM的重要疾病特征，早期病变部位皮肤红斑、皮温升高，逐步病灶增大，进而进展至疼痛、溃疡、反复出血，甚至因长期血流动力学紊乱导致心力衰竭（III–IV期）2。

目前AVM临床治疗主要依赖的介入栓塞和手术，但复发率极高，1年复发率分别为85.6%和56.7%3。无水乙醇介入治疗的技术要求高，一旦误栓可能引起严重并发症。这意味着患者不可避免地需要长期反复地面对侵入性操作的风险。此外，对于复杂、弥漫性病灶，传统手段治疗极其困难，治疗风险大1。对于不可手术或介入/治疗无效或复发的成人颅外AVM患者，临床亟需安全有效的新方案。然而，迄今为止全球尚无药物获批。

颅外AVM：I~III期示意图，及IV期影像6

ORR 64.3%，芦沃美替尼为传统手段束手无策的患者探索出药物治疗新路径

近年来，分子生物学研究揭示了AVM的核心发病机制——RAS-MAPK信号通路的异常激活4,5，这为靶向治疗提供了明确的转化医学基础。此次发表的II期研究，首次以前瞻性设计系统评估了MEK抑制剂芦沃美替尼在成人颅外AVM人群中的疗效与安全性7。

本研究是一项单中心、单臂、开放标签的II期临床试验（CTR20222381; ChiCTR2400082235），旨在评估芦沃美替尼在无法手术、不适合介入治疗、术后复发或既往治疗失败的颅外AVM成人患者中的疗效与安全性。截至2024年8月31日，研究共入组20例患者，接受芦沃美替尼8 mg每日一次口服治疗，其中90%为III期AVM（病变已处于破坏期）。中位随访时间为14.6个月。

主要终点方面，基于数字减影血管造影（DSA）评估的客观缓解率（ORR）为64.3%（9/14，95% CI 35.1–87.2），其中35.7%（5/14）的患者达到深度缓解（Major partial response, MPR），即病灶范围较基线缩小≥50%。总体而言，超六成患者病灶范围较基线缩小至少20%，超过三分之一缩小至少50%。

磁共振成像（MRI）具有无创、可重复且适用于随访的特点，可对病灶体积进行三维评价，因此本研究同步开展了MRI疗效评估。基于MRI评估的ORR为 61.1%（11/18，95% CI 35.7-82.7），与DSA评估结果总体一致，从另一影像学维度支持了芦沃美替尼的疗效。12个月持续缓解率为100%，表明在达到缓解的患者中，治疗应答在12个月时均得以维持。鉴于颅外AVM在传统介入栓塞或手术治疗后的高复发率，该结果提示芦沃美替尼具有实现持久疾病控制的潜力。

基于DSA评估疗效的泳道图及瀑布图（A、B）

除影像学缓解外，多数患者的临床症状及血流动力学参数也得到了改善。66.7%的患者总体临床症状评分较基线改善。CDFI评估显示，77.8%的患者最大动脉流速改善，83.3%动脉阻抗改善，提示异常动静脉分流和病灶高流量状态有所减轻。

芦沃美替尼总体安全性可管理，大多数不良事件为1–2级，≥3级治疗相关不良事件发生率为15%，因不良事件导致永久停药率为10%。芦沃美替尼展现出良好的耐受性，为长期治疗提供了可行性基础。

本研究所纳入的颅外AVM患者面临明显的治疗困境：部分患者不适合手术或介入治疗，部分患者在既往治疗后仍发生复发，现有治疗选择非常有限。由于目前尚无系统性治疗药物，该患者群体存在显著的未满足医学需求。

芦沃美替尼作为口服MEK1/2抑制剂，在本研究中显示出影像学病灶缩小，并伴随临床症状和血流动力学改善，安全性总体可管理，为颅外AVM的系统靶向治疗提供了临床证据。对于不适合手术或介入治疗，或既往治疗后复发的患者，芦沃美替尼有望补充现有治疗手段，并实现持久的疾病控制，对治疗选择有限且临床管理困难的患者群体具有重要的临床价值。目前，一项扩大样本量的多中心II期研究（ChiCTR2500096055）正在推进中，将进一步验证其疗效、安全性及缓解持续性。

复星医药系统性布局多种罕见病，三项适应症已获批

不仅颅外AVM，复星医药还针对MAPK通路异常的多种罕见病开展了系统性、持续性地研发投入。截至目前，复迈宁®已在中国获批三项适应症，包括用于治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者、2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者、以及用于2岁及2岁以上经系统治疗后复发或难治的朗格汉斯组织细胞增生症（LCH）儿童及青少年患者。此外，该药品治疗成人PN患者适应症的上市申请已获国家药监局受理并纳入优先审评程序。芦沃美替尼用于治疗儿童LGG的III期临床试验也在积极推进中。未来，复星医药也将持续投入创新研发，致力于解决未满足临床需求，提升患者获益。

参考文献

1.Uller W, Alomari AI, Richter GT. Arteriovenous malformations. Semin Pediatr Surg. 2014;23:203–7.

2.血管瘤与脉管畸形诊疗指南（2024版）[J].组织工程与重建外科,2024,20(1)1-50.

3.Liu AS, Mulliken JB, Zurakowski D, et al. Extracranial arteriovenous malformations: natural progression and recurrence after treatment. Plast Reconstr Surg. 2010;125:1185–94.

4.Couto JA, Huang AY, Konczyk DJ, et al. Somatic MAP2K1 mutations are associated with extracranial arteriovenous malformation. Am J Hum Genet. 2017;100:546–54.

5.Al-Olabi L, Polubothu S, Dowsett K, et al. Mosaic RAS/MAPK variants cause sporadic vascular malformations which respond to targeted therapy. J Clin Invest. 2018;128:1496–508.

6.Halut M, Dubois J, Giroux MF, Gilbert P, Holderbaum do Amaral R, Nikolic M, Zhang LX, Mahsouli A, Thérasse É, Soulez G. Embolization of Extracranial Arteriovenous Malformations: Interventional Approaches according to the Yakes Classification System. Radiographics. 2025 Feb;45(2):e240120. doi: 10.1148/rg.240120. PMID: 41543883.

7.Hua C, Wu Z, Wang X, et al. A Phase 2 Study of the MEK1/2 Inhibitor Luvometinib in Patients with Extracranial Arteriovenous Malformations. Clinical Cancer Research. 2026;32(16):3457-3465.