近日，中国生物制药（1177.HK）核心企业正大天晴自主开发的TQF6422（ActRⅡA/B单抗）注射液，首次获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准开展临床研究，拟用于成人肥胖患者，或超重且合并至少一种体重相关合并症患者的体重管理。此前，TQF6422相关临床前研究成果已在2026年欧洲肥胖大会（ECO）上公布，展示出其与GLP-1类药物联合使用的“增肌减脂”潜力。
ActRⅡA/B：高质量减重的下一个风口
肥胖是一种复杂的慢性代谢性疾病，与多种代谢性疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、恶性肿瘤和精神健康障碍等风险相关。现有主流减重治疗能够带来显著的体重下降，但减重过程中伴随的肌肉流失正受到越来越多关注[1-2]。肌肉量减少可能影响基础代谢、胰岛素敏感性及长期体重管理效果。因此，临床中体重管理的目标正由体重变化，进一步延伸至脂肪量、瘦体重及代谢健康等身体成分指标的综合改善。
ActRⅡ主要包括ActRⅡA和ActRⅡB两种亚型，主要存在于脂肪和肌肉细胞中：在脂肪细胞中，激活素（Activins）配体与ActRⅡ受体结合后促进脂质储存与内脏脂肪蓄积，是介导内脏脂肪积累和肥胖形成的关键驱动因素；在肌肉细胞中，激活素、肌肉生长抑制素（Myostatin）等配体作用于ActRⅡ受体能直接抑制肌肉生长并导致其萎缩，阻断该信号能抑制萎缩并促进肌肉质量增加。因此，靶向ActRⅡ通路具有同步改善脂肪量与瘦体重的潜力。
TQF6422是一款靶向ActRⅡ A/B的IgG1亚型全人源单克隆抗体，通过特异性结合ActRⅡ A/B受体，强效阻断激活素、肌肉生长抑制素等配体介导的信号转导，在促进骨骼肌生长的同时增强脂肪分解，从而实现“减脂增肌”的双重量效潜力。
临床前数据亮眼，脂肪占总减重量93%
2026年5月，TQF6422临床前研究成果以壁报形式亮相第33届欧洲肥胖大会（ECO 2026）。研究结果[3]显示，TQF6422体外活性较同类产品提升10倍以上，在多种动物药效模型中以更低剂量实现了更优的脂肪减少及瘦体重维持；在肥胖猴模型中，TQF6422与司美格鲁肽联合治疗较司美格鲁肽单药，脂肪减少量提高1.5至2倍，瘦体重保留率提升72%至85%，脂肪减少量占总减重量的93%，显示出与GLP-1受体激动剂联合应用的协同潜力。
药代动力学研究显示，TQF6422半衰期显著延长，可支持探索更长的给药周期；安全性方面，各测试剂量均表现出良好耐受性，未见药物相关不良反应。
聚焦减重领域，中国生物制药还布局了口服GLP-1RA、INHBE siRNA、GLP-1透皮贴剂等多机制、多剂型的创新产品。TQF6422在分子活性、半衰期及联合治疗潜力等方面展现出的特征，为其后续临床开发奠定了基础，并为单药及联合治疗策略提供更多可能，持续探索更高质量的体重管理方案。
参考文献：
[1] Dlamini M, Khathi A. Prediabetes-associated changes in skeletal muscle function and their possible links with diabetes: a literature review[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 25(1): 469.
[2] Bikou A, Dermiki-Gkana F, Penteris M, et al. A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2024, 25(5): 611-619.
[3] TQ-lm-10: A Fully Human ActRⅡA/B Antibody Improves Weight Loss Quality by Preserving Lean Mass and Enhancing Fat Reduction, ECO 2026.