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百泽安®联合百赫安®与化疗是首个且唯一在HER2阳性胃食管腺癌一线治疗中——无论入组患者的肿瘤PD-L1表达状态如何——可实现中位总生存期超过两年的免疫治疗联合方案
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该联合方案有望成为这一难治性疾病的标准治疗
美国加州圣卡洛斯——百济神州有限公司（纳斯达克代码：ONC；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，8月26日宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准百泽安®（替雷利珠单抗）的新增适应症上市许可申请（sBLA），即与百赫安®（泽尼达妥单抗）与化疗联合，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃、胃食管结合部或食管腺癌（GEA，简称“胃食管腺癌”）成人患者的一线治疗。此次获批基于HERIZON-GEA-01 3期临床研究结果。相关研究结果已于今年早些时候发表于《新英格兰医学杂志》。
GEA包括胃腺癌、胃食管结合部腺癌和食管腺癌，是全球第五大常见癌症1，存在显著的未满足治疗需求。其中，约20%的患者呈现HER2阳性，这一亚型长期以来治疗难度较大2,3,4。
近年来，相关治疗虽已取得一定进展，但晚期或转移性HER2阳性GEA患者的长期治疗结局仍面临挑战。数据显示，胃癌的全球五年生存率低于30%，而食管腺癌的五年生存率约为19%5。此外，中国一项胃癌研究显示，患者总体五年生存率约为33.5%6。这些治疗结局进一步说明临床亟需或可延长患者生存期的一线治疗选择。
美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）胃肠肿瘤内科教授Jaffer A. Ajani医学博士表示：“对于晚期HER2阳性GEA患者而言，一线治疗是充分发挥治疗作用、改变疾病进程的关键机会。因此一开始就为患者提供更有效的治疗选择和联合方案尤为重要，也能为他们争取更好的治疗结局。该治疗方案的中位总生存期超过两年，表明在这一治疗结局长期以来难以改善的领域取得了具有临床意义的进展。研究显示，肿瘤不同PD-L1表达状态的患者均可从该方案中获益。此次获批能帮助医生不受患者肿瘤PD-L1表达状态的限制，更加灵活地选择治疗方案。”
百济神州实体肿瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士：“此次获批是百济神州持续推动替雷利珠单抗惠及更多癌症患者进程中的又一重要里程碑。作为百济神州实体瘤产品组合中首款获批的基石产品，替雷利珠单抗已在多种肿瘤类型和疾病中展现出满足未尽治疗需求的潜力。此次获批进一步彰显了我们致力于开发以替雷利珠单抗为代表的创新联合治疗方案、推动临床实践变革的坚定承诺，为难治性癌症患者带来更多治疗可能。我们很高兴能将这项一线治疗新方案带给更多HER2阳性GEA患者和医生。”
获批基于HERIZON-GEA-01 3期临床研究的积极结果
此次获批基于全球HERIZON-GEA-01 3期临床研究的数据。这项研究旨在评估在联合化疗的基础上，泽尼达妥单抗单药或再联合替雷利珠单抗，相比对照组曲妥珠单抗联合化疗，作为晚期或转移性HER2阳性GEA一线治疗的有效性和安全性。
主要研究结果包括：
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总生存期（OS）：相较对照组，替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗治疗组展现出具有统计学显著性的OS改善，中位OS达到26.4个月，对照组为19.2个月。
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无进展生存期（PFS）：相较对照组，替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗治疗组在PFS方面显示出具有统计学显著性和临床意义的改善，中位PFS为12.4个月，对照组为8.1个月。
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无论肿瘤PD-L1表达状态如何，患者均观察到一定的治疗获益趋势：包括肿瘤PD-L1阴性患者在内的各亚组均观察到OS和PFS改善。在肿瘤PD-L1阴性患者（TAP<1%）中，替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗治疗组的中位OS达到29.7个月，对照组为15.8个月。
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肿瘤HER2表达水平不同人群均观察到有效性：替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗治疗组在HER2免疫组织化学（IHC）评分为2+或3+人群中均显示出获益。
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安全性：替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗治疗组的安全性特征与方案中各组成药物的已知安全性特征总体一致，未发现新的安全性信号。
*本材料仅在于向公众传递疾病相关知识、公司研发、注册及医药前沿信息，非广告用途，不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。具体药品信息、适应症、用法用量、禁忌及不良反应等，请以相关国家或地区药品监管机构批准的说明书为准，并咨询医疗卫生专业人士。本材料中涉及的药品注册、获批或适应症信息仅反映相关国家或地区药品监管机构截至披露时点的审评或批准情况，不代表该产品、适应症、联合治疗方案或用法用量已在中国或其他未特别说明的国家/地区获得批准。
关于HERIZON-GEA-01 3期临床研究
HERIZON-GEA-01（NCT05152147）是由百济神州与Jazz Pharmaceuticals共同开展的一项全球、随机、开放性的3期临床研究，旨在评估和比较在联合化疗的基础上，泽尼达妥单抗单药或联合替雷利珠单抗相比标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）作为晚期或转移性HER2阳性GEA成人患者一线治疗的有效性和安全性。该研究随机入组了来自30多个国家和地区约300个研究中心的914例患者。入组患者具有不可切除的局部晚期、复发或转移性HER2阳性GEA（胃或食管腺癌，包括胃食管结合部腺癌）。HER2阳性定义为根据中心实验室评估为HER2 IHC 3+或HER2 IHC 2+且ISH阳性。患者被随机分配至三个试验组：泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗、泽尼达妥单抗联合化疗，以及曲妥珠单抗联合化疗。该研究双重主要终点为经盲态独立中心审查（BICR）的PFS和OS。
关于百赫安®（泽尼达妥单抗）
百赫安®（泽尼达妥单抗）是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的双特异性抗体，可与HER2上的两个胞外位点结合。泽尼达妥单抗与HER2结合引起内化，导致肿瘤细胞表面上的HER2受体减少。泽尼达妥单抗可诱导产生补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞介导的细胞吞噬作用（ADCP）。在体外和体内试验中，这些机制导致肿瘤生长抑制和细胞死亡7。
多项围绕泽尼达妥单抗的临床研究正在开展，以期能为有HER2表达的实体瘤患者提供靶向治疗选择。泽尼达妥单抗在中国已获批用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC 3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者。另外，泽尼达妥单抗在美国和欧盟也已分别获得加速批准和附条件市场授权，用于治疗BTC经治患者。泽尼达妥单抗由Jazz Pharmaceuticals和百济神州根据Zymeworks的许可协议共同开发和商业化。该药物分子最初由Zymeworks研发，百济神州已从Zymeworks获得泽尼达妥单抗在亚洲（不包括印度、日本）、澳大利亚和新西兰的许可，Jazz Pharmaceuticals则负责所有其他国家和地区。
中文商品名百赫安®是百济神州的药品注册商标；百赫安®的英文商品名ZIIHERA®是Zymeworks BC Inc.的药品注册商标。
关于百泽安®（替雷利珠单抗）
百泽安®是一款具有独特设计的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）单克隆抗体，能够以高亲和力和特异性与PD-1结合。其设计目的旨在最大程度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。
百泽安®是百济神州实体瘤产品组合的基石药物，已在多种肿瘤类型和疾病中展现出潜力。百泽安®全球临床开发项目迄今已在30多个国家和地区开展了71项试验，包括21项注册性研究，入组近15,000例患者。百泽安®已在50多个国家和地区获批，全球超过200万例患者接受了治疗。
关于百济神州
百济神州是一家全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。公司在血液学和实体肿瘤领域拥有丰富的产品组合，并通过强大的自主研发能力与外部战略合作，不断加速开发多元、创新的药物管线。目前，百济神州在全球六大洲拥有不断壮大的团队，凭借卓越的科学创新与高效的执行力，致力于提升创新药物的可及性，惠及全球更多患者。
参考资料
1. Salati M, Caputo F, Bocconi A, Cerri S, Baldessari C, Piacentini F, Dominici M, Gelsomino F. Successes and failures of angiogenesis blockade in gastric and gastro-esophageal junction adenocarcinoma. Front Oncol. 2022 Sep 23;12:993573.
2. Abrahao-Machado I.F., et al. HER2 testing in gastric cancer: An update. World J Gastroenterol. 2016;22(19):4619–4625.
3. Van Cutsem E., et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015;18(3):476–484
4. Stroes, C.I., et al. A systematic review of HER2 blockade for the curative treatment of gastroesophageal adenocarcinoma: Successes achieved and opportunities ahead. Cancer Treat Rev. 2021;99:102249.
5. Battaglin F, et al. Molecular biomarkers in gastro-esophageal cancer: recent developments, current trends and future directions. Cancer Cell International. 2018;18(99).
6. Chen Y, Jia K, Xie Y, Yuan J, Liu D, Jiang L, Peng H, Zhong J, Li J, Zhang X, Shen L. The current landscape of gastric cancer and gastroesophageal junction cancer diagnosis and treatment in China: a comprehensive nationwide cohort analysis. J Hematol Oncol. 2025 Apr 15;18(1):42.
7. ZIIHERA (zanidatamab-hrii) Prescribing Information. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.).