• 阿法纳的策略是：个体化抗癌疫苗与免疫检查点抑制剂、化疗或靶向治疗联合，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”；
• 患者持续临床获益已近9个月；
• 阿法纳TALENT技术平台是“靶点发现—疫苗设计—递送激活”的全链条闭环技术体系；
• 实现6周完成从肿瘤样本获取到疫苗制备完成的全流程。
全球首个个体化mRNA抗癌疫苗III期临床积极结果揭晓，点燃了mRNA赛道的资本烈火。Moderna股价一日飙升177%，默沙东同步跟涨12.6%，涨势迅速蔓延至美股生物科技板块，并传导至港股、A股。
狂欢背后，是赛道的确定性被验证。但真正的考验在黑色素瘤之外，尤其是免疫治疗几乎束手无策的“冷肿瘤”上，这条路线是否依然奏效？
就在8月28日，mRNA领域另一巨头BioNTech传来截然不同的消息：因疗效原因终止其肿瘤疫苗BNT122在结直肠癌中的II期临床。受此影响，BioNTech当天股价跌去8%。
结直肠癌是业内公认“难啃”的冷肿瘤，现有免疫检查点抑制剂单药治疗几乎无效。在这个大多数药企不敢轻易触碰的领域，一家来自中国的RNA新锐——阿法纳生物，正在用临床数据讲述个体化mRNA抗癌疫苗真正的“破冰”故事。
“BNT122瞄准的是II期/III期术后辅助患者——理论上肿瘤负荷更低、免疫系统更完整。而阿法纳AFN18挑战的是难度高出一个量级的对手：多线治疗失败的终末期结直肠癌患者，腹腔、腹壁、腰背部已出现多处转移。”阿法纳CEO周智敏指出。
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从最难啃的骨头开始
结直肠癌有多难治？一位晚期微卫星稳定型（MSS型）结直肠癌患者，用亲身经历给出了答案。
2022年11月，他接受了根治性右半结肠切除术；术后仅一年，肿瘤又在患者右侧腹腔复发；此后近两年，他先后经历了化疗、靶向治疗、免疫治疗等多线标准治疗，肿瘤仍持续进展。至2025年5月，其腹腔、前腹壁及腰背部已出现多处软组织转移灶，显示疾病进入终末期。
为何这么多治疗手段都收效甚微？这与结直肠癌的“冷”有关，这种癌症高达85%~95%的患者属于微卫星稳定型（MSS），突变负荷低，新生抗原匮乏，免疫浸润少，复杂的免疫耐药生态使其异常顽固。中国结直肠癌诊疗规范（2023 版）明确表明，鼓励患者在自愿的前提下参加与其病情相符的临床试验。
而这片“免疫荒漠”，成为了检验个体化mRNA抗癌疫苗技术含金量的试金石。阿法纳也选择从这里出发，并招募10多例多线治疗失败的晚期MSS型结直肠癌患者，目前多例已完成疫苗制备并入组治疗。
其中，上述提及的那位患者于2025年12月启动AFN18（阿法纳个体化mRNA肿瘤疫苗）治疗，至2026年5月完成全部9针注射，期间同步使用替雷利珠单抗共4次。
细胞免疫监测显示，其外周血中抗原特异性T细胞被疫苗有效激活，并高效分泌具有杀伤活性的细胞因子，NK细胞也得到有效激活并发挥杀伤活性。完成末次给药后3个月，在未接受任何治疗的情况下，患者细胞免疫水平仍维持末次给药前水平的70%。
与强劲、持久的免疫应答相呼应的，是明确的临床获益信号。治疗后8个月内4次肿瘤影像学评估显示，患者全身未出现新发病灶且2处靶病灶呈明确缩小趋势，截至发稿，患者持续临床获益已近9个月。
“在免疫‘冷肿瘤’中，从头（de novo）激活并长期维持高强度新抗原特异性T细胞应答，且与影像学病灶缩小、疾病长期稳定直接关联——这对于占结直肠癌85%~95%的MSS患者而言，具有突破性意义；而结直肠癌是我国发病率第二的恶性肿瘤，这种突破性意义更具乘数效应。”周智敏评价道。
阿法纳CEO周智敏接受采访
安全性同样亮眼。接受AFN18治疗的所有患者，在剂量爬坡中未出现剂量限制性毒性，也未发生2级以上治疗相关不良事件，表明其在晚期、多线治疗后的患者中仍具有良好的耐受性。
硬刚“冷肿瘤”的技术底气
跨国药企从相对容易的地方起步尚且折戟，中国新锐从“最难啃”的骨头开始却看到了曙光——这恰恰体现了阿法纳技术平台的含金量。
2023年，该公司便依托国家科技部“生物技术”重大专项，搭建了涵盖线性mRNA、环状RNA（circRNA）及自复制RNA（saRNA）等多技术路线的肿瘤mRNA疫苗研发平台，以实现高效、持久的抗原表达与免疫激活。
BNT122的终止，一个值得深思的问题是：对于突变负荷极低的MSS型结直肠癌，仅依赖常规测序鉴定突变产生的新生抗原是否足够？阿法纳的答案是否定的。
2024年，阿法纳依托国家科技部重大专项“多价mRNA肿瘤疫苗的人工合成与应用”，联合NGS测序和质谱鉴定，在消化系统多个瘤种中积累了海量抗原数据，覆盖传统肿瘤相关抗原、特异性抗原，以及非编码区、选择性剪接、融合基因等“隐蔽”区域来源的非经典抗原/隐抗原。对于突变负荷极低的MSS型结直肠癌而言，这些“隐藏的靶点”恰恰是破局的关键。
海量数据本身不等于有效靶点。阿法纳的AI+量子计算驱动的新抗原预测平台正是为此而生。该平台整合量子科技与深度学习算法，可高效挖掘肿瘤组织多组学数据，在极低突变负荷样本中精准识别具有免疫原性的新生抗原，并实现多表位组合设计与肿瘤疫苗快速生成。
递送和免疫激活是另外两道关。阿法纳自主开发的LNP递送系统，经脂质组分与配比优化，在保证高包封效率的同时提升了mRNA在淋巴结、脾脏等免疫器官的富集；免疫佐剂平台则精准实现抗原胞内定位和高效递呈，协同激活TLR或STING通路，增强抗原特异性T细胞的克隆扩增和功能持久性。
正是这套体系，让阿法纳有底气从“冷肿瘤”起步。其临床策略也很清晰：个体化抗癌疫苗在验证安全性的基础上，与免疫检查点抑制剂、化疗或靶向治疗联合，通过激活抗原特异性T细胞与解除免疫抑制的药物协同，逆转晚期肿瘤的免疫耐受微环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。
“感谢BNT122这个案例的探索，让我们更加坚信从一开始就走对了路。在‘冷肿瘤’面前，预测新抗原不能只依赖肿瘤外显子测序；更不能只靠mRNA肿瘤疫苗单打独斗，联合免疫检查点抑制剂是卓有成效的协同，也是我们坚持的科学判断。欢迎海内外药企在看到这篇报道后联系阿法纳，共同发展联合用药的临床方案，在攻克‘冷肿瘤’的道路上走得更好更快。”周智敏说。
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速度与可及性：另一场“破冰”
个体化mRNA疫苗的技术框架清晰，但落地还面临另一个核心挑战：速度。
众所周知，肿瘤患者术后等待治疗的时间窗口极其有限。每缩短一周，就意味着患者多一分可能赶在肿瘤进展之前启动免疫应答。
Moderna的目标是6～8周完成从肿瘤样本获取到疫苗制备完成的全流程，阿法纳交出了同样出色的答卷——6周。
这一速度背后，是整套工业化流程的精密配合：高效的组织样本处理、快速的多组学测序、AI驱动的新抗原预测和疫苗的核酸序列设计、高度自动化的mRNA合成与LNP包封工艺，以及成熟稳定的QA体系和QC团队。
除了速度，阿法纳还在成本与可及性上发力。
目前，该公司正在CMC环节开发模块化生产流程，将个体化疫苗的制备拆解为若干标准化模块——样本处理、测序建库、新抗原预测、mRNA合成、LNP包封、质控放行。每个模块独立优化、并行运行。
同时，阿法纳还在进一步探索AI赋能和自动化生物智造。将AI引入生产调度、工艺参数优化和质控数据分析，以降低人工干预带来的批次间变异；自动化设备则承担重复性操作，既提升通量，也降低对高度专业化技术人员的依赖。
公司CEO周智敏介绍，阿法纳参与的每个国家重大专项，都是两个以上子课题，因为公司承担了贯穿靶点鉴定、疫苗设计、规模化生产及取得IND许可的全链条研发环节。这意味着企业必须对每一个环节的工艺可行性、稳定性和经济性负责。
“国家给了我们资源和平台，发挥企业的能量，把前沿科技转化为可工业化生产、成本可控的药品是我们的使命。”周智敏说。
“通用型+个体化”双轨矩阵
阿法纳的产品布局并非只有个体化肿瘤疫苗一条线。
除AFN18，该公司同步布局了多款通用型肿瘤疫苗，涵盖HPV治疗性疫苗，以及针对消化系统肿瘤、脑胶质瘤、前列腺癌等的共享新抗原管线。
阿法纳生物管线 来源 | 阿法纳提供
其中，HPV治疗性mRNA疫苗针对高级别鳞状上皮内病变（HSIL）适应症已于今年8月正式开展IIb期临床。凭借独特的技术路径与早期优异的病毒清除表现，该产品已在今年ASCO年会展示初步临床成果，并获特邀参加WHO专题闭门会议。
据周智敏介绍，“通用型+个体化”的双轨矩阵，使公司能够覆盖更广泛的患者群体：通用型疫苗适用于抗原表达相对固定的瘤种，实现“现货型”快速应用；个体化疫苗则针对突变高度异质性的患者，提供定制化解决方案。
“两条路径在技术平台、生产能力和临床资源上形成协同，构建了阿法纳在肿瘤mRNA疫苗领域的系统性竞争优势。”他说。
不久前，阿法纳参与的聚焦恶性消化系统肿瘤临床转化的国家科技部重大专项正式获批。这是继2023、2024年后，该公司承担的第三个肿瘤疫苗开发的国家重点研发项目。这意味着阿法纳的研发布局，已从企业自主探索上升为国家战略科技力量的重要组成部分。
如果说Moderna验证了个体化mRNA抗癌疫苗路线在“热肿瘤”上的确定性，BioNTech的挫折则揭示了这种疗法在面对“冷肿瘤”时的挑战和机遇。
而阿法纳，正在用联合治疗策略+隐抗原挖掘技术+晚期患者接近9个月的持续获益，证明这条路线在中国创新者手中的延展性和差异化竞争力。
编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
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