2026年8月28日至31日，2026年欧洲心脏病学会年会（European Society of Cardiology Congress, ESC）在德国慕尼黑隆重召开，该会议是全球规模最大、影响力顶尖的心血管领域国际学术盛会之一。会议期间，北京大学第三医院唐熠达教授团队的王方芳主任口头汇报了石药集团自主研发的靶向PCSK9 siRNA药物SYH2053注射液用于治疗中国原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常患者的II期研究阳性结果。研究结果表明，SYH2053注射液在该人群中展现出良好的疗效和安全性。
研究背景
血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要致病因素。目前血脂管理指南建议LDL-C管理的原则是“越低越好”，强调风险分层治疗，并对高危人群进行更早、更低阈值的初级预防，以降低终生累积LDL-C暴露量和心血管风险。尽管他汀类药物仍是降低LDL-C的一线标准治疗方案，但全球仍有众多患者在接受最大耐受剂量的高强度他汀治疗后，依然无法达到指南推荐的LDL-C目标值。上述未被满足的临床治疗需求，凸显了开发新型疗法以提升LDL-C达标率、改善长期心血管预后的必要性。
SYH2053是石药集团自主研发的靶向PCSK9的双链小干扰RNA（siRNA）药物，该药物通过偶联乙酰半乳糖胺（GalNAc）实现肝脏靶向递送，并通过优化的全序列化学修饰策略，实现持久的基因沉默效果。此前的临床前和I期临床试验也表明，SYH2053具有良好的安全性和降脂活性，极具临床开发价值。
研究设计
本项研究是由北京大学第三医院唐熠达教授牵头开展的一项多中心、随机、双盲、阳性药和安慰剂对照的II期临床试验，旨在评价在不同剂量SYH2053注射液作为单药或联合其他降脂药物治疗中国原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常参与者的疗效和安全性。主要研究终点为治疗180天时LDL-C较基线变化百分比。
研究入选18-75周岁患有原发性高胆固醇血症或混合型脂异常的患者，在筛选前经过4周以上的低脂饮食控制，并且接受至少4周稳定剂量的降脂药物治疗（稳定剂量他汀类或他汀类不耐受），或至少4周内未使用过降脂药物治疗。筛选期空腹血清LDL-C ≥ 100 mg/dL（2.6 mmol/L），且空腹血清TG ≤ 400 mg/dL（4.5 mmol/L）。
2024年12月3日至2025年8月30日，该研究总计入组156例患者，患者被随机分配至五个治疗组，包括SYH2053 150 mg组（n=30）、SYH2053 300mg组（n=32）、SYH2053 600 mg组（n=33）、Inclisiran 300 mg组（n=30）和安慰剂组（n=31）。研究治疗期定义为参与者完成2次给药。
研究结果
疗效：
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第180天时，三个SYH2053剂量组均显示出显著疗效。五组受试者的LDL-C水平较基线变化分别为：SYH2053 150 mg组下降55.0%，SYH2053 300 mg组下降61.3%，SYH2053 600 mg组下降54.8%，inclisiran组下降54.7%，安慰剂组下降8.4%。三个SYH2053剂量组（150 mg、300 mg和600 mg）经安慰剂校正后的LDL-C水平变化率分别为-46.6%、-52.9%和-46.4%，三组降幅均具有统计学意义（p < 0.0001）。
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第180天时，在五个治疗组中，SYH2053 300 mg组的LDL-C和PCSK9降幅数值最大。
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在整个研究期间，三个SYH2053剂量组的LDL-C和PCSK9降幅均迅速显现，并持续至末次访视。
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亚组分析结果显示，无论是单药还是联合背景治疗，SYH2053均能显著降低LDL-C与PCSK9水平。相较于300 mg inclisiran，300 mg SYH2053在联合背景治疗第180天展现出数值更大的LDL-C和PCSK9降幅。
安全性：
SYH2053展示出良好的安全性特征，治疗期间的不良事件大多数为1-2级，最为常见的治疗相关不良事件是注射部位反应。相较于inclisiran组，SYH2053三个剂量组的肝酶升高发生率数值更低。
结论
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SYH2053在原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常患者中，无论是单药还是联合背景治疗，均可快速、稳定且持久地降低LDL-C和PCSK9水平。
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在本项样本量有限的II期研究中，相较于300 mg inclisiran，300 mg SYH2053在联合背景治疗第180天展现出数值更大的LDL-C和PCSK9降幅。
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SYH2053显示出良好的安全性，且SYH2053组的肝酶升高发生率数值低于inclisiran组。
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本项II期研究的初步结果仍有待后续III期临床试验进一步验证，目前该产品的三项III期临床试验正在积极推进，有望早日丰富该疾病领域的临床治疗选择，惠及更多患者。