近日，康方生物全球首创的肿瘤免疫2.0基石药物开坦尼®（卡度尼利单抗，PD-1/CTLA-4双特异性抗体），联合仑伐替尼及经肝动脉化疗栓塞(TACE)，用于治疗不可切除、非转移性肝细胞癌(uHCC)的 II 期临床研究结果，全文发表于国际知名医学期刊BMC Medicine。
研究结果显示，卡度尼利联合仑伐替尼及TACE方案在uHCC患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。目前该联合方案治疗不可切除、非转移性肝细胞癌的III期注册性临床研究(AK104-308)正高效开展中。
本研究数据截至2025年6月25日，中位随访时间为25.7个月。值得注意的是，BCLC B期患者占30.6%，BCLC C期患者占69.4%，其中55.8%的患者伴有大血管侵犯（含Vp3/Vp4门静脉癌栓54.2%），绝大多数患者为Child-Pugh A级，肿瘤负荷较大（≥5cm者占74.2%），基线情况复杂，体现了uHCC患者高度的异质性。
初步疗效数据显示，卡度尼利联合仑伐替尼及TACE方案在晚期uHCC一线治疗中，相较历史对照数据展现出优于现有标准治疗的疗效趋势，且无论BCLC分期如何，患者均一致获益。对于预后极差的BCLC C期及门静脉癌栓人群，卡度尼利联合方案同样展现出令人鼓舞的生存获益，有望打破现有治疗局限、重塑中晚期肝细胞癌的临床治疗格局。
卡度尼利联合方案为患者带来深度且持久的肿瘤缓解：
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客观缓解率(ORR)达38.3%，疾病控制率(DCR)达96.7%；
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中位无进展生存期(mPFS)为11.2个月；中位总生存期(mOS)尚未达到，24个月OS率达68.0%；
亚组分析显示，无论BCLC分期如何，患者均一致获益：
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BCLC B期患者： mPFS为15.6个月，ORR为36.8%，DCR达100%，24个月OS率达89.2%，mOS未达到；
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BCLC C期患者： mPFS为10.1个月，ORR为39.0%，DCR达95.1%，mOS达30.8个月；
在门静脉癌栓等难治人群中同样展现有效获益：
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大血管侵犯患者： mPFS为10.1个月，mOS达24.9个月，ORR达43.5%；
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Vp3/Vp4门静脉癌栓患者： mPFS为9.7个月，mOS达13.0个月。
安全性方面，卡度尼利联合仑伐替尼及TACE的安全性特征与已知单药及联合方案安全性一致，未发现新的安全性信号。相关不良事件整体可控可管理。
肝细胞癌为全球第六大高发恶性肿瘤，也是第四大癌症相关死亡原因。我国肝癌疾病负担沉重，年新发病例占全球半数以上。当前肝癌5年生存率仅18%，术后5年复发率高达70%，多数患者初诊即为不可切除的中晚期，治疗手段有限、预后不佳。虽然TACE是中期肝癌的标准治疗方法，但其诱导的缺氧微环境可能促进肿瘤转移，且反复TACE可能损害肝功能，限制了后续治疗机会。TACE联合靶向及免疫治疗已成为当前uHCC的重要探索方向。
作为肿瘤免疫2.0核心药物，卡度尼利突破传统免疫治疗瓶颈，在肝癌全病程治疗中展现出显著的迭代优势。目前，康方生物已围绕卡度尼利在肝癌早期辅助、中期介入、晚期一线、后线耐药全病程管理，完成多维度注册性临床布局并稳步推进：联合仑伐替尼及TACE一线治疗不可切除、非转移性肝细胞癌的III期注册性研究(COMPASSION-29/AK104-308)高效推进中；针对肝癌根治术或消融术后高复发风险人群的辅助治疗III期注册研究(COMPASSION-22/AK104-306)已完成全部患者入组；全球首个针对免疫检查点抑制剂耐药后晚期肝癌的国际多中心注册研究(COMPASSION-36/AK104-225)已完成首例患者入组，在中国、美国、欧洲等多地同步开展。
除核心注册研究外，康方生物持续深化卡度尼利的联合治疗探索，积极推进其联合仑伐替尼+HAIC、立体定向放疗(SBRT)等方案的转化治疗研究，同时布局与新一代ADC药物、新型小分子靶向药的联合开发。公司以卡度尼利为核心，搭建起覆盖肝癌全病程的一体化治疗矩阵，推动国内乃至全球肝癌治疗迈入精准、高效、全程管理的IO2.0治疗全新格局。
关于开坦尼®（卡度尼利单抗注射液）
卡度尼利是康方生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，2022年6月获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。2024年9月，卡度尼利联合方案用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者一线治疗适应症获批；2025年5月，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的适应症获批。卡度尼利是世界上第一个肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国的第一个双特异性抗体新药。卡度尼利治疗既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌、一线治疗胃癌和一线治疗宫颈癌的适应症均已被纳入国家医保目录。
卡度尼利已针对胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌等20+项适应症开展了40项以上的临床研究，13项Ⅲ期/注册性临床研究进行中，3项研究已达到研究终点，2项全球III期/注册临床正在高效开展。
卡度尼利是一种全新机制的肿瘤免疫治疗药物，可以同时靶向PD-1和CTLA-4，发挥协同抗肿瘤的作用，具有优异的抗肿瘤疗效，相比联合疗法的毒性显著降低，安全可耐受。多项临床研究显示，卡度尼利针对多种肿瘤疾病的PD-L1表达阳性和阴性患者均具有优异的抗肿瘤疗效，且针对IO耐药和其他各类冷肿瘤均具有突破性临床价值。目前，卡度尼利已被20+项临床治疗指南和共识重磅推荐，覆盖胃癌、妇科肿瘤、肝癌、食管癌、鼻咽癌、胆道癌等多个适应症。
关于康方生物
康方生物(9926.HK)是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司始终以患者为中心，以临床价值为导向，打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台，建立了以Tetrabody双抗/多抗技术、Dual-Shield ADC、Dual-Lock TCE、Tissue-Smart siRNA、细胞治疗及Flex-Nano mRNA等技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。
公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，近30个新药已进入临床(包括15个双抗/多抗/双抗ADC)，8个新药已在商业化销售，2个新药3个适应症的上市申请处于审评审批阶段。
康方生物是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司：
2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利获批上市，是全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。目前卡度尼利一线治疗胃癌、一线治疗宫颈癌和治疗复发/转移性宫颈癌的适应症已获批，13个注册性/III期临床正在开展。
2024年5月，公司全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西获批上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西在与全球“药王”帕博利珠单抗的随机、双盲、对照一线治疗PD-L1阳性NSCLC的“头对头”III期临床研究中获得显著阳性结果，依沃西可降低患者疾病进展/死亡风险达49%，依沃西成为全球首个在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。基于该研究结果，依沃西该项适应症于2025年4月获批上市，成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。基于依沃西注册性III期HARMONi‑6研究取得的具有临床获益和统计学显著性的无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双阳性结果，2026年8月，依沃西联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)获批上市。目前依沃西有16项注册性/III期临床已开展/启动，包括6项国际多中心注册性III期临床研究。
2024年12月，卡度尼利和依沃西均通过医保谈判被纳入国家新版医保目录。2025年12月，除派安普利新获批的一线肝细胞癌适应症，康方生物5个自主商业化自研新药的其余全部获批适应症均已纳入国家医保目录。
此外，基于公司在肿瘤免疫双抗领域取得的全球领先优势，公司正全力推进IO2.0+ADC2.0全球战略，构建“跨代”式国际竞争优势。目前，公司自主研发的首个双抗ADC药物Trop2/Nectin4 ADC(AK146D1)、新一代Her3 ADC(AK138D1)联合卡度尼利和依沃西治疗实体瘤II期临床研究正在开展。此前，该组合疗法 I 期临床已获美国 FDA 和中国 NMPA 批准开展。后续一系列自研新一代ADC/双抗ADC也将相继进入临床开发阶段。这将助力公司产品组合在全球范围内建立“跨代”式的竞争战略优势。
国际市场开发是康方生物核心发展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，2022年12月，公司再次创造中国纪录，以50亿美金+2位数百分比销售提成+合作伙伴股权的方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit公司，该合作创下了彼时中国新药对外许可的最高交易金额纪录。此外，派安普利单抗治疗鼻咽癌的两项适应症于2025年4月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。
公司自身免疫相关疾病及中枢神经系统疾病治疗领域也已全面进入商业化发展阶段：伊努西单抗(PCSK9)治疗高胆固醇血症两项适应症获批销售；依若奇单抗(IL-12/IL-23)、古莫奇单抗(IL-17)治疗中重度斑块状银屑病成人患者适应症获批上市销售；此外，古莫奇单抗和曼多奇单抗(IL-4R)多项III期临床研究成功，正处于上市审评阶段。公司各领域产品协同效应和战略组合力进一步提升。
康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者提供更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。