近日，中国生物制药（1177.HK）核心企业正大天晴宣布，其自主研发的HER2双抗ADC新药TQB2102治疗HER2低表达复发/转移性乳腺癌中的Ⅲ期临床研究已完成方案预设的期中分析。经独立数据监查委员会（IDMC）判定，研究成功达到预设的主要终点和关键次要终点。公司已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）书面同意，将于近期递交该适应症的上市申请。
PFS显著改善，实现精准治疗突破
TQB2102-III-01研究是一项随机、开放、阳性药物对照、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估注射用TQB2102对比研究者选择的化疗在HER2低表达复发/转移性乳腺癌中有效性和安全性。研究共纳入543例HER2低表达乳腺癌患者，主要终点为独立评估委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。期中分析结果显示，与研究者选择的化疗方案相比，TQB2102组可显著降低HER2低表达乳腺癌疾病进展或死亡风险，PFS在统计学意义和临床意义上均获得显著改善。研究成功达到预设的主要终点和关键次要终点。
这是全球首个HER2双抗ADC在HER2低表达乳腺癌取得成功的Ⅲ期临床研究，实现了对该人群精准治疗的历史突破，为特定分子分型的乳腺癌患者提供全新的治疗选择。本研究的详细数据后续将在国际学术会议上公布。
乳腺癌是全球最常见的女性恶性肿瘤之一。2022年中国乳腺癌新发病例数约为35.7万例，死亡病例数约为7.5万例，严重危害女性健康。其中，约有45%-55%乳腺癌呈现HER2低表达状态（即HER2 IHC 1+或2+/FISH-），这类乳腺癌患者构成一个新的亟待改善预后的异质性群体，当前姑息性化疗方案对其临床获益有限且毒性较大，亟需新的治疗手段改善治疗结局[1，2]。
创新设计平衡有效性与安全性
作为正大天晴首款ADC药物，TQB2102主要通过三大核心技术突破实现有效性与安全性的平衡优化。其一，双表位靶向：抗体端采用非对称型结构设计，可同时结合HER2的ECD II和ECD IV结构域。这种双表位协同作用不仅能显著提升对肿瘤细胞的选择性与亲和力，还能增强内吞效率，从而提升抗肿瘤活性。其二，可裂解连接子：采用酶裂解型连接子，在进入肿瘤细胞后能高效裂解释放毒素。这一设计保留了“旁观者效应”，扩大了对异质性肿瘤的杀伤范围。其三，适宜的DAR值调控：将药物抗体比（DAR）优化至5.8-6.0，并搭配拓扑异构酶I抑制剂毒素，在保证强效杀伤的同时降低了毒性。这种独特的药物设计突破了传统HER2单抗或单靶ADC的局限性，其受体交联和内吞作用更强，对HER2低表达肿瘤的治疗更具潜在优势。
2025年11月，TQB2102单药用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的Ⅱ期临床研究结果在国际著名期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，IF 43.4)发表[3]。该项研究由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队领衔，为首个证实双抗HER2 ADC TQB2102在乳腺癌新辅助治疗阶段具有良好疗效和安全性的研究。
2026年5月，TQB2102用于晚期实体瘤的一项临床前及I期临床结果，在线发表于欧洲肿瘤内科学会（ESMO）旗舰期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，影响因子65.4）。该研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士、王树森教授团队领衔，首次系统公布TQB2102在人体临床研究中的疗效与安全性数据，并同步公开其临床前研究结果，证实TQB2102作为双抗HER2 ADC的差异化特征[4]。
多适应症布局惠及更多患者
目前，正大天晴正在推进TQB2102的多项Ⅲ期临床研究，涵盖晚期未经化疗的HER2低表达乳腺癌、抗HER2治疗失败的晚期HER2阳性乳腺癌、新辅助治疗HER2阳性乳腺癌、一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌、后线治疗HER2阳性晚期胆道癌，以及经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌等。正大天晴将进一步加速该产品上市进程，早日为广大肿瘤患者群体带来全新的治疗选择。
参考文献：
[1] Louis Fehrenbacher, et al. NSABP B-47/NRG Oncology Phase III Randomized Trial Comparing Adjuvant Chemotherapy With or Without Trastuzumab in High-Risk Invasive Breast Cancer Negative for HER2 by FISH and With IHC 1+ or 2. J Clin Oncol. 2020 Feb 10;38(5):444-453.
[2] Howard A Burris 3rd, et al. Phase II study of the antibody drug conjugate trastuzumab-DM1 for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer after prior HER2-directed therapy. J Clin Oncol. 2011 Feb 1;29(4):398-405.
[3] Li J, Zhang W, Zeng X, et al. Efficacy and Safety of Neoadjuvant TQB2102 in Locally Advanced or Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2026 Jan;44(1):20-30.
[4] Ruan DY, Lin SY, Huang JJ, et al. Preclinical characterization and phase 1 results of TQB2102, a first-in-class HER2 biparatopic antibody-drug conjugate, in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2026.