2026年8月28日至31日，欧洲心脏病学会(ESC)年会在德国慕尼黑盛大举行。作为全球心血管领域最具影响力的学术盛会之一，本届ESC年会汇聚了来自世界各地的顶尖学者与临床专家，共同探讨心血管疾病诊疗的最新前沿进展。
会议期间，恒瑞医药1类新药血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）全人源单克隆抗体芮弗西拜单抗（SHR-1918）治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的全国多中心Ⅲ期研究成功入选大会LBA（最新突破性科学报告）专场，该研究由中南大学湘雅二医院彭道泉教授牵头开展，彭教授现场亲自口头报告重磅发布1。研究结果显示，第12周时，相比安慰剂，芮弗西拜单抗组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的降幅达64.2%1。
2026年2月，芮弗西拜单抗治疗成人和12岁及以上的未成年人纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的适应症上市申请已获NMPA受理。
2026 ESC现场图：彭道泉教授进行口头报告
研究背景
HoFH是一种严重危及生命的罕见遗传代谢性疾病，由低密度脂蛋白受体（LDLR）活性显著降低或缺失所致1。HoFH患者自出生起即表现为极高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，从而导致早发性动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。
靶向ANGPTL3的疗法是通过抑制脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶活性来发挥作用，可通过LDLR非依赖性途径降低血脂水平2。芮弗西拜单抗是恒瑞医药研发的一种靶向ANGPTL3的全人源化单克隆抗体，既往研究已证实其在血脂控制不佳的高脂血症患者中具有显著的降脂疗效3。在一项单臂概念验证性Ⅱ期临床研究中，芮弗西拜单抗治疗成人HoFH患者的LDL-C降幅达59.1%4。本研究旨在评估稳定降脂治疗基础上，芮弗西拜单抗与安慰剂相比对HoFH患者的有效性和安全性。
研究设计
本研究为全国多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，纳入≥12岁HoFH患者，按2:1分为用药组（36例）、安慰剂组（18例），所有受试者维持稳定降脂基础治疗+低脂饮食及生活方式干预：①导入期（4–8周）：统一规范降脂治疗、低脂饮食及生活方式干预；②双盲治疗期（12周）：芮弗西拜单抗600mg或安慰剂皮下注射，每4周1次；③开放标签治疗期（12周）：安慰剂组全部转换为芮弗西拜单抗治疗；④随访期（4周）：持续监测安全性（图1）。研究主要终点为治疗12周后LDL-C水平相较基线的百分比变化。
图1 研究设计
研究结果
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基线特征
两组基线特征均衡（表1）。芮弗西拜单抗组和安慰剂组的年龄均值分别为33.4岁和34.6岁。芮弗西拜单抗组和安慰剂组纯合子占比分别为36.1%和44.4%；复合杂合子分别占比63.9%和55.6%。芮弗西拜单抗组和安慰剂组LDL-C均值分别为9.8 mmol/L和8.6 mmol/L；两组的背景降脂治疗方案相似，全部患者使用他汀，超90%联用依折麦布，半数以上联用前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，属于传统药物应答不佳的难治人群。
表1 基线特征
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主要终点结果：芮弗西拜单抗治疗12周较安慰剂的LDL-C降幅达64.2%
第12周时，芮弗西拜单抗组LDL-C水平降低58.8%，安慰剂组升高5.5%（组间差异为-64.2%[95%CI,-74.0～-54.5]；P<0.0001）（图2）。芮弗西拜单抗组LDL-C绝对值变化为-5.7 mmol/L，安慰剂组为-0.02 mmol/L（组间差异为-5.7 mmol/L[95%CI,-6.8～-4.6]；P<0.0001）。第12周时，芮弗西拜单抗组LDL-C降幅≥50%的患者有30例（83.3%），安慰剂组为0例。且无论LDLR残余功能如何（null-null对比non-null），芮弗西拜单抗降低LDL-C的幅度均一致。
图2A(左) 随访期间LDL-C较基线的降幅
图2B(右) 第12周各例患者LDL-C百分比变化的瀑布图
芮弗西拜单抗降低LDL-C疗效在各临床相关亚组中保持一致
图3 第12周时，芮弗西拜单抗与安慰剂
在临床相关亚组中LDL-C百分比变化的差异森林图
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芮弗西拜单抗降低其他致动脉粥样硬化性脂质
第12周时，双盲芮弗西拜单抗组甘油三酯、载脂蛋白B、总胆固醇相较安慰剂组降幅分别为-54.2%、-49.0%、-59.6%。
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芮弗西拜单抗延长治疗至第24周，仍可持续降低LDL-C水平
第24周时，双盲芮弗西拜单抗组LDL-C的均值百分比变化（绝对值变化）为-59.1%（-5.8 mmol/L），双盲安慰剂组为-54.4%（-4.5 mmol/L）（图5）。第24周时，两组LDL-C达标率分别为88.9%（32/36）和66.7%（12/18）。
图4 随访24周LDL-C较基线的降幅
表2 其他致动脉粥样硬化性脂质较基线的变化
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安全性结果
芮弗西拜单抗治疗组的不良事件大多为轻度，未出现任何治疗中断事件。此外，开放标签期间与双盲期间出现的不良事件基本一致。
研究总结
靶向ANGPTL3的芮弗西拜单抗在接受稳定降脂治疗的HoFH患者中，可降低血清LDL-C、甘油三酯及其他致动脉粥样硬化脂质的水平。芮弗西拜单抗的安全性良好，主要为轻度不良反应。且每四周一次使用自动注射器皮下注射芮弗西拜单抗进行降脂治疗，可提高治疗便利性，有助于改善患者治疗依从性。本项Ⅲ期研究结果提示，芮弗西拜单抗有望为HoFH患者提供新的治疗选择。
参考文献：
1. Tromp TR, et al. Lancet. 2022 Feb 19;399(10326):719-728.
2. Shimizugawa T,et al. J Biol Chem. 2002 Sep 13;277(37):33742-8.
3. Xie X, et al. J Am Coll Cardiol. 2025 May 20;85(19):1821-1835.
4. Peng D, et al. JAMA Cardiol. 2026 Feb 1;11(2):193-198.