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LDR2402单次给药可强效、持久地降低受试者血清中AGT水平，Dose 3及以上剂量组在给药后第12周AGT抑制率超过90%
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LDR2402表现出具有临床意义的降压效果，Dose 3组在第12周24小时动态收缩压较基线下降19.0 mmHg，且降压作用持续至第52周
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LDR2402注射液Ⅱ期临床研究已顺利完成所有受试者入组，预期2027年获得关键疗效和安全性数据
近日，在德国慕尼黑举行的2026年欧洲心脏病学会年会（ESC Congress 2026）上，成都先衍生物技术有限公司（以下称“先衍生物”）自主研发的用于治疗轻中度原发性高血压的1类新药——LDR2402注射液Ⅰ期临床研究数据首次面向全球公布。四川省医学科学院·四川省人民医院杨孟昌教授代表研究团队进行了题为“Potent and sustained blood pressure reduction with a novel small interfering RNA targeting hepatic angiotensinogen: results from a first-in-human, randomised, phase 1 study ”的报告(以下简称《报告》），公布了LDR2402首次人体研究的安全性、药效动力学特征及降压效果。LDR2402本次首次人体（FIH）研究是一项在健康受试者及轻度高血压受试者中开展的随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增（SAD）Ⅰ期临床试验，旨在评估单次皮下注射LDR2402注射液后的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征。
LDR2402单次给药实现强效、持久的AGT水平降低以及具有临床意义的血压下降
• 单次给药后，血清AGT水平呈剂量依赖性快速且持久降低：Dose 3及以上剂量组在给药后第12周AGT抑制率超过90%，第24周仍维持80%以上；Dose 5组在给药后第52周仍可观察到强效抑制。
图1 LDR2402单次给药后AGT水平呈剂量依赖性、持久抑制（来源：《报告》）• 降压疗效显著且持久：Dose 3组单次给药后第12周24小时动态收缩压较基线下降19.0 mmHg，日间、夜间动态收缩压均同步下降，降压作用持续至第52周；
图2 LDR2402单次给药后24小时动态收缩压显著且持久降低（来源：《报告》）• 单次给药后血压控制平稳，24小时动态血压监测显示昼夜血压节律保持良好，支持每半年或更长间隔给药的临床探索。
安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件及剂量限制性毒性
• LDR2402在长达52周的随访中表现出良好的安全性和耐受性，未观察到严重不良事件（SAE）或剂量限制性毒性（DLT）；• 治疗相关不良事件（TEAE）发生率低：LDR2402组治疗相关TEAE发生率为20.0%（8/40），安慰剂组为10.0%（1/10），均为轻度至中度且可逆；• 不良事件主要包括轻度、一过性的注射部位反应（注射部位疼痛、红斑等），未出现预期外的安全性信号。
图3 LDR2402 Ⅰ期研究安全性汇总（来源：《报告》）
该研究主要研究者、四川省医学科学院·四川省人民医院杨孟昌教授表示："高血压是我国患病人数最多的慢性病之一，长期血压控制不佳会显著增加心脑血管事件风险。尽管现有降压药物种类繁多，但每日服药带来的依从性不佳和血压变异性问题仍是临床难点。LDR2402通过靶向肝脏AGT的RNAi机制，从源头上抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性。本次Ⅰ期研究结果显示，LDR2402在健康受试者和轻度高血压受试者中安全耐受，单次给药即可实现强效、持久的AGT抑制和具有临床意义的血压下降，并保持昼夜血压节律，有望为高血压患者提供每半年甚至每年给药一次的创新治疗选择。我很高兴该成果能在ESC 2026上向全球同行报告，期待后续临床开发为患者带来获益。"
Ⅱ期临床研究顺利完成入组
近日，LDR2402注射液Ⅱ期临床研究已顺利完成所有受试者入组，是LDR2402注射液的重要里程碑，标志着LDR2402临床开进入重要阶段。该Ⅱ期临床研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院担任组长单位，联合全国多家研究中心共同开展。该Ⅱ期临床试验将明确在原发性轻中度高血压人群中LDR2402注射液不同给药方案的降压效果，以及与标准降压疗法的差异。预期2027年获得关键疗效和安全性数据。
关于高血压
高血压作为一种常见的慢性疾病，全球患病人数已超过10亿，而我国成人高血压患者约2.45亿。长期血压控制不佳不仅增加心脑血管疾病的发病与死亡风险，还可能导致肾脏损伤、视力下降等并发症。目前临床上虽有多种有效降压药物，但多数需每日服用，患者依从性差、血压变异性大，导致整体血压控制率偏低。随着RNA干扰（RNAi）技术和GalNAc肝靶向递送系统的突破，靶向AGT的siRNA疗法凭借其长效、精准调控致病基因表达的优势，有望改变高血压患者“每日服药”的传统治疗模式。
关于LDR2402
LDR2402注射液是一种基于RNA干扰（RNAi）技术开发的新型小核酸药物，在临床前实验中能明显降低血管紧张素原（AGT）的水平，单次注射后效果可以持续6个月以上。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）机制的源头，LDR2402选择性进入肝脏，从源头上沉默AGT的表达，从而达到降血压的效果。LDR2402在临床治疗中可能通过延长给药间隔（每季度或半年给药一次）提高患者依从性，并且在24小时内平稳降压，减少血压变异性（BPV），给高血压患者带来更大的心血管获益。
先衍生物董事长、总经理万金桥博士表示：“LDR2402的Ⅰ期临床数据显示了药物在长达一年的时间内在中国人群良好的安全性、持久的靶点抑制及长效降压潜力。随着Ⅱ期临床研究完成入组，标志着该品种的开发进入到新的关键阶段，我们将在更大的人群内进一步验证其安全性和有效性。为此，我们将继续加快推进LDR2402临床开发，早日为高血压患者提供新的治疗选择。”
关于先衍生物
成都先衍生物技术有限公司（Leaderna Therapeutics Ltd.）是一家由上市公司前高管与海外高层次引进人才共同创建的生物技术公司。公司于2022年正式成立，聚焦寡聚核酸相关核心技术创新与新药开发，组建了高水平研发团队，建立了高效的小核酸修饰，肝外递送和双靶点干扰技术平台，并在代谢、心脑血管等慢病领域建立了小核酸新药管线，旨在开发具有潜在同类最佳（Best in class）或全球首创（First in class）的小核酸新药。目前，公司在高血压，减重代谢和高血脂领域已共计3款小核酸药物进入临床开发阶段。