继今年7月在国内获得临床试验许可后，中国生物制药（01177.HK）核心企业正大天晴自主研发的创新型GPC3抗体药物偶联物（ADC）TQB6426，于近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验默认许可，拟用于晚期恶性肿瘤治疗。至此，TQB6426拿下中美两大核心医药市场临床准入资质，成为公司创新药全球化开发的重要里程碑。
黄金靶点GPC3，直击肝癌临床痛点
GPC3是一种位于细胞膜表面的糖蛋白，在正常成人体内几乎不表达，但在肝细胞癌（HCC）中高表达，是临床诊断的生物标志物。此外，GPC3还在肺鳞癌、卵巢癌等癌症中表达上调，是极具潜力的靶向与免疫治疗“黄金靶点”。目前全球尚无靶向GPC3的ADC药物获批上市，同类候选产品整体处于临床前及早期临床探索阶段，巨大临床需求亟待满足。
临床前研究数据显示，TQB6426展现出良好的靶点结合能力和肿瘤细胞特异性杀伤功能，优于同类产品的强效旁观者杀伤活性和动物体内抗肿瘤活性，展现出同类最优（BIC）开发潜力。作为ADC药物，TQB6426依托特异性靶向GPC3的抗体端实现靶向递送，将细胞毒性有效载荷精准递送至肿瘤细胞，并在杀伤GPC3阳性表达肿瘤细胞后，通过强效的旁观者杀伤效应进一步杀伤GPC3阴性表达的肿瘤细胞，有效克服肿瘤异质性，扩大抗肿瘤覆盖范围；而GPC3在肝细胞癌等实体瘤的特异性高表达特征，为药物实现“精准递送、靶向杀伤”提供了重要的生物学基础。
立足高发瘤种，覆盖广阔实体瘤人群
肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。2022年全球新发肝癌病例87万例，死亡病例76万例，如不采取有力干预措施，预计到2050年新发病例将增加至152万例，死亡病例将增加至137万例，近乎翻倍。其中，中国约占全世界病例的42.4%。
肝癌素有“沉默的杀手”之称，其起病隐匿、进展迅速，约64%的患者初诊时已处于中晚期，失去根治性治疗机会；早期患者接受根治性切除术后，5年复发率仍高达70%。现有靶向、免疫及联合方案为中晚期患者带来的生存获益仍然有限，存在巨大未满足临床需求。以GPC3为靶点开发ADC药物，将肿瘤特异性识别与高效细胞毒性杀伤相结合，有望为GPC3阳性表达肝细胞癌患者提供全新的治疗路径。同时，GPC3在其他部分实体瘤中的表达，也为TQB6426惠及更广泛的实体肿瘤患者提供可能。
GPC3 ADC 已成为全球药企重点布局赛道，正大天晴将加速其I期临床试验开展，评估其在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效，尽早为全球肝细胞癌及更多实体瘤患者提供新的治疗选择。