继暂停自身免疫细胞疗法相关研究、Lp(a)靶向疗法III期失败后，诺华研发项目再次受挫。
9月8日，诺华宣布，其在研抗体寡核苷酸偶联物 (AOC) del-desiran治疗1型强直性肌营养不良症（DM1）患者的全球III期HARBOR研究，在主要终点指标方面，未显示出与安慰剂相比具有统计学意义的显著改善。
来源 | 诺华官网
del-desiran也是诺华以约120亿美元收购Avidity Biosciences获得的三项神经肌肉疾病资产之一。此前，该产品已获得美国FDA授予的孤儿药资格、快速通道资格和突破性疗法认定，以及欧盟授予的孤儿药资格认定。
此次受挫的HARBOR试验，是一项全球性 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 del-desiran 在约 150 名 DM1 患者中 54 周的疗效和安全性。参与者被随机分配接受 del-desiran 或安慰剂治疗，每 8 周一次。
该研究评估了del-desiran对DM1多种功能方面的影响。其主要终点为视频手部张开时间（vHOT，一种新型手部肌强直测量指标），关键次要终点包括：通过握力及定量肌肉测试（QMT）总分评估的肌肉力量；通过DM1-Activ评估的日常生活活动能力；以及通过10米步行/跑步测试（10mWRT）评估的活动能力和身体功能。
结果显示，del-desiran没有在vHOT上取得统计学显著改善，但在次要终点和探索性分析中观察到了临床活性。研究的安全性结果与先前公布的数据基本一致。
“尽管经过数十年的研究，目前仍无获批的DM1治疗方案，患者及其照护者仍然面临着沉重的日常负担。”诺华研发总裁兼首席医疗官Shreeram Aradhye表示， “开发针对像DM1这样复杂疾病的疗法仍然充满挑战，挫折也是科学进步的一部分。在继续评估完整的HARBOR数据集的同时，我们仍然致力于为del-desiran项目找到最合适的开发路径，并推进针对DM1和其他严重神经肌肉疾病患者的创新疗法。”
DM1是一种进行性、多系统、异质性神经肌肉疾病，由DM1蛋白激酶 (DMPK ) 基因中 CTG 重复序列的扩增引起。
del-desiran是一种在研抗体寡核苷酸偶联物 (AOC)，旨在靶向DM1的根本病因。该疗法由一种靶向肌肉的单克隆抗体组成，该抗体与转铁蛋白受体 1 (TfR1) 结合，并与一种小干扰 RNA (siRNA) 偶联，该 siRNA 旨在诱导致病毒性 DMPK信使 RNA (mRNA) 的降解。
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