• TCE领域今年以来已有多笔重磅交易陆续落地；
• 实体瘤赛道仅有一款TCE药物实现商业化；
• TCE 药物治疗实体瘤的突破口：在高度抑制性的肿瘤微环境中激活更多功能完好的T细胞，引入高效免疫共刺激第二信号。
• 多家公司探索免疫共刺激的研发思路。
9月1日，先声再明将其三特异性TCE类抗体SIM0660的全球独家开发、生产与商业化权益，授予罗氏。先声再明获得7500万美元首付款，以及最高15.3亿美元的总交易付款。
而在此之前，TCE领域今年以来已有多笔重磅交易陆续落地：
Deerfield 孵化企业Boulevard Bio以2000万美元首付款，获得剂泰生物三特异性TCE全球开发权益；德琪医药两款TCE双抗分别对外授权给UCB与 MPM BioImpact 旗下K2 Therapeutics；艾科联生物（以下简称“艾科联”）也与罗氏达成临床合作，共同评估TCE药物EXP011联合阿替利珠单抗用于各类 DLL3 阳性实体瘤的联合治疗方案。
TCE资产出海的热潮最早可追溯至 2022 年。彼时资本市场整体遇冷，多款 TCE 产品凭借亮眼的真实世界疗效与自身免疫疾病治疗潜力，成为多起NewCo合作交易的核心标的。
“2014年FDA批准贝林妥欧单抗（blinatumomab）用于白血病治疗，但此后六七年，整个行业对TCE药物的临床前景仍然迷茫。直至 2023 年，安进公布tarlatamab全球关键II期临床阳性数据，并凭借该结果于2024年拿下小细胞肺癌适应症获批，为实体瘤TCE药物研发带来信心。”艾科联联合创始人及CEO方磊博士表示。
方磊
在他看来，过去几年TCE管线在自免领域的出海授权仅仅是起步，围绕TCE技术平台和资产的深度合作交易，正持续升温。
寻找实体瘤领域的突破
目前全球共有12款TCE药物获批上市，绝大多数聚焦血液肿瘤，实体瘤赛道仅有tarlatamab一款产品实现商业化。肿瘤微环境免疫抑制、T 细胞肿瘤浸润不足、肿瘤抗原异质性、脱靶相关毒性，始终是TCE 药物治疗实体瘤的挑战。
方磊举例道：“以胃肠道肿瘤为例，病灶内部浸润T细胞数量较少，如何有效激活这部分有限的T细胞至关重要。而前列腺癌的肿瘤微环境属于典型‘冷肿瘤’，单独使用PD-1/PD-L1抑制剂很难产生理想抗肿瘤效果。”
而突破口正是：在高度抑制性的肿瘤微环境中激活更多功能完好的T细胞，引入高效免疫共刺激第二信号。
免疫共刺激并非全新研发思路。
赛诺菲、再生元自2021年起纷纷布局CD28 共刺激型TCE，但受多重安全性问题限制，相关临床开发最终宣告失败。
罗氏则选择4-1BB作为共刺激，其englumafusp（CD19+4-1BBL）联合glofitamab的方案已在血液肿瘤中展现治疗潜力。
新桥生物与ABL Bio共同开发的CLDN18.2/4-1BB的双特异性抗体givastomig，联合纳武利尤单抗及mFOLFOX6化疗的方案，在HER2阴性转移性胃癌一线治疗中初步显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性和可管理的安全性，中位PFS达16.9个月。而历史中位PFS仅8.3个月，这是对4-1BB共刺激的有效佐证。
艾科联同样在4-1BB共刺激上下功夫，实现“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化。其在共刺激平台之外，还联合其他两个自研技术平台，进一步突破实体瘤TCE 药物的成药瓶颈：
EXCOPIATM共刺激平台（TOPAbody）通过同时激活CD3和4-1BB共刺激信号，增强T细胞功能，促进T细胞增殖与长期记忆形成，减少T细胞耗竭，支持“旁观者杀伤”及肿瘤再挑战耐受性。不同于传统TCE仅扩增瘤内TILs，EXCOPIATM共刺激平台是通过招募外周T细胞进入肿瘤组织，重塑肿瘤微环境至炎症状态，来实现“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转化。并且，依赖肿瘤相关抗原（TAA）的激活机制，可最大限度减少脱靶细胞因子释放。现有研究研究显示，添加4-1BB能克服CD3双抗在浸润性差的肿瘤中的疗效。
EXiShieldTM免疫护盾平台通过免疫激活与肿瘤微环境调节相结合，实现多机制协同作用，系统提升T细胞功能。该平台针对现有TCE药物的设计局限，融合多元抗肿瘤机制，实现通过精密活性调控与结构优化，实现各功能组分的协同增效，提升药物稳定性与安全性，临床前研究显示，其抗肿瘤效果显著优于现有TCE药物，实现更深层次的肿瘤清除。
EXPROMATM前药平台靶向传统上“不可成药”的TAA。其优化的掩蔽肽可在外周稳定掩蔽，最大限度降低脱靶风险，并在肿瘤微环境中实现精准快速激活。临床前研究显示，该平台具有剂量依赖性肿瘤抑制效果，同时大幅提升系统安全性，在提升疗效同时降低全身毒性风险；以人工智能驱动的连接子优化，实现瘤内高效切割与精准药物释放，提升靶向递送效率。
全球同步临床开发布局
在创立艾科联之前，方磊曾任乐普生物副总裁，主导搭建了TCE 领域“从0到1”的布局，具备相当丰富的 TCE 全链条开发经验。如今，公司成立仅一年，已拥有6 条差异化研发管线。
其中，正与罗氏开展合作的核心管线EXP011，是基于EXCOPIATM共刺激平台开发的DLL3×CD3×4-1BB 三特异性TCE。该合作的目的是评估EXP011联合阿替利珠单抗用于小细胞肺癌（SCLC）的安全性、耐受性与初步抗肿瘤活性，后续计划拓展至神经内分泌肿瘤（NET）等 DLL3 阳性实体瘤。
EXP011直接对标安进的tarlatamab（AMG757）。自安进打通 DLL3 实体瘤成药路径后，全球多家企业布局同靶点TCE三抗管线。现有DLL3 低表达、PD-1抑制剂耐药“冷肿瘤”动物模型数据显示，EXP011 抗肿瘤疗效优于 AMG757，可促进T细胞在肿瘤内部的浸润，显著延长荷瘤动物生存期，并促进抗肿瘤记忆细胞的生成。
EXP011已于2025年10月完成首例患者给药，针对小细胞肺癌的治疗已启动I/II期临床试验；2026年1月，获FDA批准IND。方磊表示，产品从研发初期就采用全球同步注册开发策略，在美国启动临床后，团队将每年向FDA同步更新完整临床数据，同时持续挖掘其用于实体瘤一线治疗的临床潜力。
第二条重点管线EXP012为CDH17×CD3×4-1BB三抗，适应症覆盖结直肠癌、胃癌等胃肠道肿瘤。该产品的临床前数据在今年的ACCR上亮相，临床前数据显示，引入共刺激信号的分子具有更强的T细胞活化能力以及更强的细胞因子释放能力，通过增强肿瘤浸润T细胞来实现更强的抗肿瘤能力。
其余的管线中，三条聚焦各类实体瘤，一条布局自身免疫疾病领域，围绕B细胞介导的自免疾病开发精准疗法。与目前市场上较为常见的对于B细胞全面深度杀伤而产生“免疫重置”效果的在研分子相比，艾科联的这个项目采用了高度创新的靶点，目标是实现针对致病性B细胞的精准清除，目前初步临床前数据令人鼓舞。
近期，艾科联又与国内知名AI企业深势科技达成战略合作，共建 AI 驱动的专属TCE抗体智能研发平台。艾科联已沉淀了完整TCE及多抗分子资产库，并积累了大量一手体内外实验数据，深势科技提供玻尔•科学导航、AI 生物学家 BioMaster、AI药物学家PharmMaster全套科学智能体技术。双方将亲和力、特异性、成药性（聚集、粘度、免疫原性等）预测模型与分子结构模拟工具封装为标准化接口，并由AI中枢智能体统一调度。
在实际研发流程中，采用了人机协同模式：AI 智能体自动完成分子预测、分子排序、结构枚举、实验报告溯源等重复性收敛工作，人类专家仅在关键节点介入，精细判读分子亲和力，并针对细胞因子释放综合征（CRS）风险、治疗窗口等核心问题做出临床决策。
“我们研发团队从创意落地到候选分子产出仅需12个月。当然，研发流程仍存在无法压缩的必要环节。借助 AI 平台，我们能够更清晰理解分子作用机制，降低前期实验试错成本，提升候选分子临床转化成功率。”方磊介绍道。
不止步于 NewCo 模式
艾科联是国内首个“融合式NewCo”项目：资金由中国本土基金主导出资，合作交易双方均为国内企业。公司成立未满一年，完成总额6870万美元融资，但在团队规划中，NewCo架构仅为发展起点。
“我的目标并不只是完成单一管线资产的海外授权出海，而是还要打造一家具备持续孵化全新管线能力的全景式技术平台型企业。未来我们将在资产海外临床布局、差异化授权合作模式、多元化资本退出路径上掌握更高自主权。”艾科联创始人朱杰伦表示。
朱杰伦
作为生物医药领域连续创业者，朱杰伦拥有丰富的资本市场运作经验，曾推动天境生物与艾伯维达成重磅战略合作，并助力企业成功登陆纳斯达克。
针对公司全球化发展路径，他补充说，旗下候选管线开展国内Ⅰ期临床后，将同步启动海外临床试验。“海外临床数据能够大幅提升管线资产的潜在商业交易价值，我们也会同步审慎评估海外临床的运营成本与落地复杂度。”
放眼全球药企，默沙东持续寻找PD-1抑制剂之后的下一代免疫治疗重磅产品，艾伯维、吉利德、礼来等跨国巨头也持续加码布局TCE赛道，频繁落地相关合作与收购。
方磊判断，“TCE赛道的产业合作浪潮可以说是方兴未艾，有希望成为继ADC之后中国创新药出海的下一个制高点。而真正有全球竞争力的差异化资产，会是未来交易的核心。艾科联高度灵活的商业模式、在TCE领域深厚的技术积淀以及无可挑剔的执行力，加上核心团队连续创业的丰富实战经验，使得它有潜力发展壮大成国内及全球领先的TCE工程化平台企业，从而在未来的TCE交易浪潮中成为脱颖而出的弄潮儿”。
编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看