9月5日至9日，第36届欧洲呼吸学会大会（ERS 2026）在西班牙巴塞罗那举行，中国生物制药（01177.HK）核心企业正大天晴共计5项研究入选。其中，正大天晴自主开发的TQH5528（口服STAT6降解剂）临床前研究入选大会口头报告（Oral），同步展示电子壁报（e-poster）。在临床前研究[1]中，TQH5528展现了快速、深度和持续的STAT6降解潜力，并在哮喘模型中展现出明确治疗活性。
Oral/e-poster
口服STAT6降解剂TQH5528治疗Th2驱动过敏性疾病的临床前研究
Preclinical evaluation of TQH5528, an oral STAT6 degrader for Th2-driven allergic diseases
报告人：梅丹博士 正大天晴
通讯作者：吕鹏博士 正大天晴
聚焦哮喘等自免疾病，破解STAT6成药难题
在治疗特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘等Th2驱动的2型炎症中，抑制IL-4/IL-13信号通路的传导已获得充分验证。作为该通路下游核心转录因子，STAT6可以选择性介导IL-4/IL-13两条通路，不被其它细胞因子或生长因子所利用，具有靶向性更强、副作用更小的特点。
但因缺乏较深的疏水性催化口袋，STAT6曾被认为是“不可成药”的靶点，随着PROTAC技术的出现，药物开发策略从“功能抑制”到“蛋白降解”转接，STAT6得到了突破性临床转化，有望成为新一代治疗靶点[2]。
TQH5528是基于正大天晴自主建设、具有全球自主产权的口服蛋白降解剂技术平台（OAPD®）开发的一款口服STAT6降解剂，通过靶向IL-4/IL-13/STAT6信号轴，依靠蛋白降解机制发挥作用。
依托OAPD®平台，全新分子设计展现差异化优势
在分子设计方面，TQH5528拥有全新CRBN配体结构，具备多重差异化优势。无IMiD相关活性，避免相关脱靶风险；皮摩尔级别强效STAT6降解活性；对IL-4/IL-13通路抑制效力优于对照分子；在多个模型中展现良好口服暴露与生物利用度，支持口服给药开发。
体外细胞试验数据显示，在多项人源Th2相关细胞评价体系中，对比对照分子，TQH5528对STAT6蛋白降解、pSTAT6抑制、下游炎症因子释放抑制均表现出更强活性，体现出差异化的体外药效优势。
STAT6降解率超95%！TQH5528展现明确治疗活性
非人灵长类动物（NHP）体内药理药效研究显示，TQH5528可以实现快速、深度、长效的STAT6蛋白降解：单次给药后即可实现STAT6显著下调，每日多次给药后，仅4小时即可实现血液中STAT6完全降解；低剂量下，脾脏、肺、PBMC等多种组织、细胞可实现＞95% STAT6降解，药效呈现明确的时间-剂量依赖性。
在HDM诱导、IL-4/IL-4R人源化哮喘小鼠模型中，进一步验证了TQH5528对相关疾病的体内治疗潜力：可显著改善乙酰甲胆碱激发后的气道高反应性，同时下调外周血炎症细胞、改善嗜酸性粒细胞浸润。
通过直接降解IL-4/IL-13信号通路下游关键蛋白STAT6，TQH5528有望实现对Th2炎症通路更深度、更持续的调控，并探索兼具强效通路抑制与口服给药便利性的全新治疗模式，为现有生物制剂尚未充分满足的临床需求提供新选择。
中国生物制药将加速推进TQH5528后续研发，加快创新成果向临床价值转化，助力呼吸/自免领域创新药物研发，更好满足患者多元化治疗需求。
参考文献：
[1]Dan Mei,et al.Preclinical evaluation of TQH5528, an oral STAT6 degrader for Th2-driven alergic diseases, Oral presentation at ERS Congress 2026, September 8.
[2]Pei D. Turning Off STAT6 with a Targeted Degrader. J Med Chem. 2025 Mar 13;68(5):5123-5124.