恒瑞创新药GLP-1/GIP双重受体激动剂瑞普泊肽注射液用于成人2型糖尿病上市申请获受理

关于PRIME-1和PRIME-2临床研究

此次申报上市，是基于两项瑞普泊肽注射液在成人2型糖尿病（T2DM）患者中开展的多中心、随机、对照的关键Ⅲ期临床研究，即PRIME-1研究（研究编号：HRS9531-302）和PRIME-2研究（研究编号：HRS9531-303）。两项研究分别针对单纯饮食运动干预后血糖控制不佳（安慰剂对照）及经二甲双胍单药或联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗后血糖控制不佳（司美格鲁肽对照）的T2DM患者，评价瑞普泊肽注射液的有效性和安全性。

PRIME-1研究由中南大学湘雅二医院周智广教授担任主要研究者，全国共启动40家中心，随机入组218例受试者。研究结果显示[1]，第36周，瑞普泊肽注射液4 mg组HbA1c平均降幅达2.67%i。

PRIME-2研究由天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授担任主要研究者，全国共启动107家中心，随机入组884例受试者。研究结果显示[1]，第36周，瑞普泊肽注射液4 mg和2 mg组HbA1c平均降幅分别达2.78%、2.34%，相比司美格鲁肽注射液1 mg组（HbA1c平均降幅2.29%），主要终点均达到非劣效；关键次要终点方面，瑞普泊肽注射液4 mg组降糖效果优效于司美格鲁肽注射液1 mg组（单侧优效p<0.0001）i。

安全性方面，瑞普泊肽注射液总体耐受性良好，安全性特征与此前报道的临床数据及其他GLP-1类药物一致[1]。

i 有效性估计目标：伴发事件发生后，假设受试者遵守方案治疗，相关数据不纳入分析。

关于2型糖尿病

糖尿病是一种由胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致的、以高血糖为特征的代谢综合征。2024年全球糖尿病患者已达5.89亿人，中国糖尿病患者数约为1.48亿，位居全球首位；预计2050年全球糖尿病患者将增加至8.53亿，中国患者将达1.68亿[2]。T2DM约占全部糖尿病的90%以上[3]，以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能进行性减退为特征。高血糖若未及时进行控制或控制不佳，可引起视网膜病变、肾功能不全、心肌梗死、中风和截肢等不可逆的血管并发症。

目前，T2DM的治疗采用综合管理策略，包括生活方式干预、血糖监测、糖尿病自我管理教育和应用降糖药物等。生活方式干预是糖尿病的基础治疗措施，随着病程进展，患者常需要逐步增加不同作用机制的降糖药物联合治疗[3]。其中，胰高血糖素样肽‑1受体激动剂（GLP-1RA）具有独立于降糖之外的心血管、肾脏保护作用[3]。

关于瑞普泊肽

基于在代谢疾病领域的前瞻性布局，恒瑞医药已形成领先且差异化的GLP-1资产组合及丰富的下一代创新管线，致力于全方位满足肥胖及更广泛领域的重大未满足临床需求。

瑞普泊肽（HRS9531，大中华区外称KAI-9531）是恒瑞医药自主研发的胰高血糖素样肽‑1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双重受体激动剂，正在开发每周一次的皮下注射剂和每日一次的口服片剂。瑞普泊肽注射液在境内开展的临床研究覆盖成人及青少年减重、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖、代谢相关脂肪性肝炎、降低动脉粥样硬化性心血管疾病患者的主要心血管不良事件风险、肥胖伴膝骨关节炎等多项适应症。其中用于成人长期体重管理的上市申请2025年9月已在中国获受理，目前正在审评中。口服剂型正在中国推进减重Ⅲ期临床，及用于成人2型糖尿病患者血糖控制Ⅱ期临床。

2024年5月，恒瑞医药将包括瑞普泊肽在内的GLP-1类创新药组合在大中华区以外开发、生产和商业化的独家权利授予Kailera Therapeutics。Kailera目前正在开展KaiNETIC全球Ⅲ期临床试验以评估瑞普泊肽注射液治疗肥胖症的疗效；同时，Kailera计划于2027年上半年启动口服瑞普泊肽治疗肥胖症的全球Ⅲ期临床试验。