2026年9月9日，迪哲医药（股票代码：688192.SH）宣布，公司自主研发的全球首创、可完全穿透血脑屏障的非共价LYN/BTK双靶点抑制剂比瑞替尼（birelentinib）单药治疗复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）II期临床研究（TAI-SHAN9）结果正式发表于国际权威血液学期刊《血液肿瘤期刊》（Blood Cancer Journal，影响因子：13.8）。
DLBCL是全球最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，约30%-50%的患者在接受一线免疫化疗后会出现耐药或复发。然而，DLBCL具有高度分子异质性，基于起源细胞（COO）主要分为生发中心B细胞样（GCB）和非GCB两大亚型。近年来LymphPlex等基因分型方法进一步将DLBCL细分为MCD-like、TP53突变型、NOS等多个分子亚型，不同亚型在预后和治疗敏感性方面存在显著差异。目前，BTK和PI3K抑制剂等现有小分子靶向药物在r/r DLBCL中整体疗效有限，获益多局限于部分亚型，临床亟需具有广谱抗肿瘤活性的新一代靶向疗法。
比瑞替尼（birelentinib）是一款全球首创的LYN/BTK双靶点抑制剂，旨在通过同时阻断BTK依赖和BTK非依赖的BCR信号通路，实现对不同DLBCL亚型的广谱覆盖。
TAI-SHAN9研究入组患者既往接受过1至5线系统性治疗。研究结果显示，在50 mg和75 mg剂量下，比瑞替尼单药治疗在不同分子亚型中均展现出广谱的抗肿瘤活性，并呈现出可管理的安全性。
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整体客观缓解率（ORR）达到47.6%，完全缓解率（CRR）为31.0%。
GCB和非GCB亚型r/r DLBCL患者ORR分别为58.3%和44.8%。
在MCD-like、TP53突变型和NOS型患者中，ORR均为50%。
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在获得完全缓解（CR）的患者中，中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到，最长DoR已超过9.3个月。
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整体安全性可控，未报告与药物相关的大出血或房颤事件。
迪哲医药创始人、董事长兼首席执行官张小林博士：“该研究初步验证了比瑞替尼的分子设计理念，有望为复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者提供一项高效且耐受性良好的治疗新选择。其中，完全缓解（CR）患者展现出令人鼓舞的持久肿瘤缓解，令我们有信心进一步开展III期临床及联合用药探索。”
此次发表的研究成果已在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布。目前，迪哲医药正在积极探索比瑞替尼联合R-CHOP方案一线治疗DLBCL。
关于比瑞替尼（Birelentinib）
比瑞替尼是一款全球首创、可完全穿透血脑屏障的非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，对其他TEC家族激酶（TEC、ITK、TXK和BMX）具有高选择性，可同时阻断布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亚型细胞及肿瘤动物模型的生长。2025年8月，比瑞替尼针对复发难治性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）获美国食品药品监督管理局（FDA）“快速通道认定”（Fast Track Designation）。
目前全球尚无BTK抑制剂获批用于DLBCL。DLBCL具有高度分子异质性，不同亚型（如GCB和non-GCB）在发病机制和治疗敏感性上差异显著，致使单一靶点的药物难以覆盖全部患者群体。其中，LYN作为BCR信号通路的关键上游激酶，在介导BTK非依赖性旁路激活中发挥重要作用。当BTK被抑制时，LYN可通过维持AKT磷酸化等下游信号通路，协助肿瘤细胞绕开BTK的限制继续增殖，进一步加剧了单一靶点药物的治疗局限。因此，同时靶向BTK和LYN的双靶点策略有望成为克服DLBCL异质性和耐药的重要方向。既往I期临床研究数据显示，比瑞替尼具有良好的口服药代动力学特征及中枢神经系统渗透能力，能全面阻断BCR信号通路，在多种B-NHL亚型中均显示疗效，同时安全性及耐受性良好。
关于迪哲医药
迪哲医药（股票代码：688192）是一家创新型生物医药企业，专注于肿瘤、血液系统疾病领域创新疗法的研究、开发和商业化。公司坚持源头创新的研发理念，以推出全球首创药物（First-in-class）和具有突破性潜力的治疗方法为目标，旨在填补全球未被满足的临床需求。基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台，公司已建立具备全球竞争力的产品管线。其中，高瑞哲®已在中国获批上市，舒沃哲®已在中、美两国获批上市，且全球开发与商业化权利已授予阿斯利康。