德琪医药在国际期刊《Cancer Gene Therapy》发表CD73小分子抑制剂ATG-037联合塞利尼索的临床前研究论文

中国上海和香港，2026年9月14日–致力于研发，生产和销售同类首款及/或同类最优自身免疫性疾病、实体瘤和血液瘤疗法的商业化阶段领先创新生物技术公司–德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港交易所股票代码：6996.HK）今日宣布，公司与北京大学第三医院血液内科合作开展的ATG‑037（CD73 小分子抑制剂）联合塞利尼索治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床前研究论文已在Springer Nature 旗下国际 SCI 期刊《Cancer Gene Therapy》发表。

论文详情

标题：CD73抑制剂通过恢复CD8⁺ T细胞活化，增强塞利尼索在多发性骨髓瘤中的抗肿瘤活性

期刊：《Cancer Gene Therapy》

DOI：10.1038/s41417-026-01078-9

研究设计：

研究团队首先分析了塞利尼索处理后多种肿瘤细胞系中CD73的表达情况，随后在接种J558细胞的BALB/c小鼠模型上开展体内联合用药研究，将小鼠分为溶媒对照组、ATG-037单药组、塞利尼索单药组及联合治疗组。研究采用单细胞RNA测序表征免疫细胞亚型及肿瘤 - 免疫细胞相互作用，对肿瘤组织进行免疫荧光染色，并建立CD8⁺ T细胞与多发性骨髓瘤细胞系的共培养模型，以验证联合治疗抗肿瘤作用背后的机制。

主要发现：

研究发现，塞利尼索治疗会上调大多数肿瘤中CD73的表达，该现象与耐药有关，也是本联合治疗方案旨在克服的靶点。在小鼠模型中，联合治疗对肿瘤生长的抑制率达62%，优于ATG-037单药组（31%）及塞利尼索单药组（43%）。单细胞RNA测序结果显示，联合治疗通过CD80–CD28信号通路增强CD8⁺ T细胞与Enpp1⁺细胞之间的相互作用，从而协同提升CD8⁺ T细胞的活化水平，免疫荧光染色进一步证实了肿瘤组织中CD8⁺ T细胞浸润的相应增加。在共培养实验中，CD73抑制被证实可通过激活CD8⁺ T细胞增强塞利尼索介导的肿瘤细胞杀伤作用，联合治疗组的颗粒酶B（Granzyme B，P=0.0252）和IFN-γ（P=0.0067）的分泌水平显著升高。

研究结论：

本研究证实塞利尼索联合 CD73 抑制剂具备协同潜力，可增强MM中 CD8⁺ T 细胞介导的肿瘤杀伤作用。塞利尼索治疗会上调肿瘤微环境（TME）中的 CD73 表达，造成腺苷蓄积，形成免疫抑制状态。ATG‑037 联合用药可抑制 CD73 依赖的腺苷生成，阻断该免疫抑制负反馈环路，恢复 CD8⁺ T 细胞的活化与增殖；同时通过激活 CD80‑CD28 共刺激轴，进一步提升 T 细胞的细胞毒杀伤能力。本研究结果为应对耐药及难治性多发性骨髓瘤提供了一套新颖且具备临床可行性的治疗范式。