2026年9月12日至15日，世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）在韩国首尔举行。本次大会上，复星医药子公司复宏汉霖创新型PD-L1 ADC HLX43治疗既往经治晚期胸腺鳞状细胞癌（TSCC）的剂量扩增队列结果（I期临床研究）于壁报导览环节（Poster Tour）进行报告。此次临床数据的公布，展现了HLX43在晚期TSCC中的抗肿瘤活性与安全耐受性，标志着该创新分子的早期临床概念验证（Proof of Concept, PoC）顺利达成，进一步确认了其成药性与潜在的治疗窗口。该研究的牵头主要研究者为中国医学科学院肿瘤医院王洁教授。
胸腺鳞状细胞癌（TSCC）是一类极为罕见的高侵袭性胸部肿瘤，预后较差，目前含铂化疗是其唯一确立的一线治疗方案1。由于其发病率低，开展大规模前瞻性试验以验证有效的铂类治疗后疗法一直颇具挑战，同时，现有疗法如单药免疫检查点抑制剂（ICIs）仅能实现有限的肿瘤控制，潜在还会增加免疫介导的毒性风险2-3。因此，晚期TSCC患者在标准治疗失败后通常治疗选择有限，存在较大的未满足的临床需求。
HLX43是一款潜在同类最优的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。根据此次在WCLC发布的研究数据，HLX43在既往接受一线含铂化疗后疾病进展的晚期或转移性TSCC患者中，展现出积极的疗效信号和良好的安全性，有望改写晚期TSCC的后线治疗格局：
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本研究为一项开放标签、评估HLX43在实体瘤中的安全性、耐受性和初步疗效的首次人体I期临床试验。其中，在实体瘤患者里进行的剂量递增阶段和非小细胞肺癌剂量扩增队列的结果此前已在2025 ASCO 年会上进行报告，此次WCLC上首次发布TSCC剂量扩增队列研究结果。
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Ia期研究纳入经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者（含TSCC），Ib期队列2纳入经组织学或细胞学确诊的既往接受一线含铂化疗后疾病进展的晚期或转移性TSCC患者，HLX43给药剂量为2.0 mg/kg、2.5 mg/kg或3.0 mg/kg，每3周一次。TSCC队列的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、安全性、免疫原性、药代动力学及生物标志物分析。鉴于TSCC的罕见性，将在Ia期入组的TSCC患者与Ib期队列2合并进行汇总分析。
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截至2026年6月1日，共有34例患者入组并接受HLX43治疗，其中2.0 mg/kg剂量组11例、2.5 mg/kg剂量组12例、3.0 mg/kg剂量组11例，三组患者中位随访时间（mPFS）分别为11.1个月（2.0mg/kg）、11.4个月（2.5mg/kg）和6.9个月（3.0mg/kg）。患者既往接受抗肿瘤治疗的中位线数为3线（范围：1–7线），73.5%的患者既往接受过免疫治疗。其中，肺转移患者占61.8%，肝转移患者占35.3%，提示入组患者基线特征较差。
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在33例疗效可评估患者中，根据盲态独立中心评审（BICR）依据RECIST v1.1评估， 确定的客观缓解率（confirmed ORR，cORR）为45.5%， DCR为87.9%。2.5和3.0 mg/kg剂量组cORR分别为58.3%和54.5%，疾病控制率（DCR）分别为100.0%和90.9%；截至数据分析节点，PFS、OS和DOR的中位数均尚未达到。2.5和3.0 mg/kg剂量组的6个月PFS率分别为100%和90.9%。亚组分析显示，潜在推荐II期剂量（RP2D）2.5mg/kg和3.0 mg/kg剂量下，是否经过免疫治疗，不同PD-L1表达水平下的TSCC 患者都观察到了客观的疗效，有待后续进一步扩大探索。
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安全性方面，22例（64.7%）患者发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的≥3级TRAE为淋巴细胞计数减少、白细胞计数减少和中性粒细胞计数减少。2例（5.9%）患者因TRAE导致治疗终止，分别来自2.0 mg/kg组和3.0 mg/kg组。5例（14.7%）患者发生治疗相关严重不良事件，其中2.0 mg/kg组3例，3.0 mg/kg组2例。仅1例（2.9%）2.0mg/kg剂量组患者发生≥3级免疫相关不良事件（iRAE）。未报告治疗相关死亡事件。
HLX43是全球首个布局胸腺癌的PD-L1 ADC。目前，其国际多中心临床研究在中、美、日等国家同步推进，并于2025年10月获得FDA孤儿药资格认定，具备突破性治疗潜力，有望填补该罕见高侵袭癌种 ADC治疗的空白。此外，HLX43作为潜在同类最优（BIC）的广谱抗肿瘤PD-L1 ADC，已在非小细胞肺癌（NSCLC）、胸腺鳞癌、妇科肿瘤、食管鳞癌等多个实体瘤中已展现出令人鼓舞的治疗潜力，其首次人体研究结果、多项实体瘤概念验证数据先后亮相ASCO、WCLC等多场国际学术大会，延续了"高效、低毒"的显著疗效和良好的安全性。单药之外，公司也积极探索其与抗EGFR单抗pimurutamab、H药等药物的联合治疗潜力。目前，公司已开展十余项HLX43单药或联合临床研究，累计全球入组患者超1500例，持续验证其在多种实体瘤中的广谱治疗潜力。
References
1. Riely, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2025; 23(6):255-269.
2. Arunachalam, et al. Lung Cancer. 2023; 176:132-139.
3. Cho, et al. J Clin Oncol. 2019; 37(24):2162-2170.