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全球首个三代 EGFR-TKI 诱导+同步放疗+维持的“靶放三明治”模式治疗Ⅲ期不可切除 EGFRm NSCLC 的前瞻性Ⅲ期临床试验。
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较同步放化疗可显著延长无进展生存期（中位 PFS 34.0个月 vs. 7.4个月，HR 0.15，P < 0.001），降低疾病进展风险 85%，且安全性更优[1]。
近日，一项评估阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片，下称“阿美替尼”）诱导后联合放疗对比同步放化疗治疗Ⅲ期不可切除表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期研究（ADVANCE, ChiCTR2000040590）结果，以研究论文形式正式发表于国际顶级期刊 Nature 子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT，《信号转导与靶向治疗》），该期刊最新影响因子为81.2分。
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首次探索：领先设计“去化疗”方案治疗Ⅲ期不可切除 EGFR突变 NSCLC 患者
对于Ⅲ期不可切除EGFR突变NSCLC患者，POLESTAR/LAURA 两项研究已证实根治性放化疗后阿美替尼/奥希替尼巩固治疗可显著改善无进展生存期（PFS）[2-3]。然而，在临床实践中观察到患者在接受根治性放化疗期间会出现各种不同程度的副作用或疾病进展，同时一代 EGFR-TKIs 联合放疗治疗模式的疗效与安全性已在多项临床研究中取得初步获益趋势。
为进一步填补治疗空白，ADVANCE 研究[1]作为全球首项验证“去化疗”方案治疗Ⅲ期不可切除 EGFR 突变 NSCLC 患者的前瞻性随机对照探索性Ⅲ期研究，采用了“靶放三明治式”治疗策略，即以第三代 EGFR-TKI 阿美替尼作为诱导期治疗药物，先行9周治疗，随后联合根治性放疗，后续以阿美替尼单药维持治疗直至疾病进展。将靶向治疗前移于诱导阶段，后与放疗联合，构建“无化疗（chemo-free）”治疗新模式，为Ⅲ期不可切除 EGFR 突变 NSCLC，尤其是不耐受化疗或拒绝化疗的患者群体探寻出全新的治疗路径，已成为该领域极具研究价值的重要方向。
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疗效获益：ADVANCE 研究试验组 PFS 显著获益，OS 呈现获益趋势
2021年3月至2024年3月，11个中心的55例患者接受筛选，最终43例患者随机入组（试验组24例，对照组19例）。该试验在预设的期中分析后提前终止，原因包括在开放标签环境下失去了均衡性导致入组缓慢，以及观察到两组间 PFS 已存在较大差异。截至2024年10月，在中位随访25.5个月时，ITT 人群中试验组 PFS 显著优于对照组（中位34.0个月 vs. 7.4个月，HR = 0.15，95% CI, 0.06–0.38，P < 0.001）；中位总生存期（OS）试验组尚未达到，对照组为30.5个月（HR = 0.32，P = 0.09），呈现获益趋势。
除此之外，试验组有18例患者、对照组有16例患者完成了计划放疗且未出现疾病进展，试验组 PFS 显著获益（NR vs. 12.8个月，HR = 0.045，P < 0.001），OS 同样显示显著获益（NR vs. NR， HR = 0.09，P = 0.03）。
安全性方面，试验组未发生4-5级不良事件，中性粒细胞减少（16.7% vs. 52.6%，P = 0.01）及恶心（0% vs. 26.3%，P = 0.028）发生率显著低于对照组，生活质量评分优于对照组。
真实世界队列（n = 125，中位随访32.7个月）进一步验证，“EGFR-TKI + 放疗”与“EGFR-TKI + 同步放化疗”显示出相似的治疗结局，且两者均优于单纯同步放化疗（P < 0.001）（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT04304638）。
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未竟探索：“去化疗”方案仍待更大样本量研究与长期随访进一步证实疗效
ADVANCE 研究试验组阿美替尼“去化疗”方案带来的 PFS 获益趋势与 LAURA 研究高度一致，且真实世界队列中亦探出靶向联合放疗方案与是否加化疗的疗效相当。上述均为 EGFR 突变人群提供了兼具疗效与安全性的“chemo-free”治疗的新选择，有望重塑Ⅲ期不可切除 EGFR 突变 NSCLC 的诊疗格局。研究团队指出，该研究样本量有限、提前终止及真实世界数据的非随机特性可能带来偏倚，OS 获益尚需更长随访证实。
关于阿美乐®
阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）是中国首个原研三代 EGFR-TKI，具有良好的脂溶性和稳定性，能更好地透过血脑屏障，且不良反应发生率低。目前，阿美替尼已有五项适应症获 NMPA 批准上市，分别是：二线治疗既往经 EGFR-TKI 治疗进展，且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者；一线治疗具有 EGFR 外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者；含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期 EGFR 外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的 NSCLC 患者治疗；用于 Ⅱ-ⅢB 期具有 EGFR 外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的成人 NSCLC 患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗；联合培美曲塞和铂类化疗药物适用于具有 EGFR 外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。
2025年6月4日，阿美替尼单药治疗两项适应症在英国获批上市。2025年12月16日，翰森制药授予 Glenmark 阿美替尼多区域独家权益。2026年2月12日，阿美替尼单药治疗两项适应症在欧盟获批上市。
关于翰森制药
翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、代谢、自身免疫、中枢神经系统、抗感染等重大疾病治疗领域。截至目前，公司在中国产生销售收入的创新药共7款，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线示范工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。
参考文献：
[1] Bi, N., Wang, J., Jiang, W. et al. Induction and concurrent aumolertinib with radiotherapy for EGFR-mutated stage III NSCLC: results of phase III ADVANCE trial and real-world validation. Sig Transduct Target Ther 11, 395 (2026).
[2] Xiangjiao Meng, H. G. et al. Aumolertinib After Chemoradiotherapy in Unresectable Stage Ⅲ Non-small-cell Lung Cancer with EGFR Mutation: Interim Analysis of the Phase Ⅲ POLESTAR Study. 2024 WCLC.
[3] Lu, S. et al. Osimertinib after chemoradiotherapy in stage Ⅲ EGFR-mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024;39:585–597.
关于STTT
Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT，《信号转导与靶向治疗》）是由 Springer Nature 主管，Springer Nature 与四川大学华西医院主办的英文医学期刊，创刊于2016年1月。该刊聚焦生理病理过程中的信号转导机制及靶向治疗研究，涵盖肿瘤、自身免疫性疾病等疾病，主要发表原创研究、评论及临床前沿进展类文章。