• 围绕口服小分子GLP-1产品，阿斯利康已有10项临床研究正在开展，还有更多研究正在规划中；
• 体重管理产品与心血管、呼吸、肾脏与代谢疾病以及免疫疾病领域的研发战略协同推进；
• 阿斯利康多项全球罕见病临床研究项目中，中国患者入组人数占全球总入组人数的比例达30%~40%；
• 自2023以来，阿斯利康已与17家中国企业达成20项不同的合作，其中7个项目已进入不同阶段的全球临床开发。
9月18日，阿斯利康旗下全资子公司Alexion宣布，FDA已受理酶替代疗法 efzimfotase alfa（ALXN1850）的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格，用于治疗2岁及以上低磷酸酯酶症（HPP）患者，预计将于2027年上半年作出审评决定。这意味着阿斯利康的又一款罕见病药物即将问世。
在慢病领域，阿斯利康在今年7月，与正大天晴就一款吸入式PDE3/4双重抑制剂达成合作，用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），该产品目前已在中国开展III期注册临床研究。
对于长期深耕慢病及罕见病的阿斯利康来说，“重塑患者生命轨迹”一直是公司在这些领域的愿景。在今年的阿斯利康中国研发日上，阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人Sharon Barr分享了公司在慢病和罕见病领域研发的整体战略，以及对中国的信心。
从减重到慢病整体管理
今年6月，阿斯利康口服小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）elecoglipron（AZD5004）进入Ⅲ期临床研究。该资产是阿斯利康在2023年从中国biotech公司诚益生物授权获得，引进时资产处于在Ⅰ期临床状态。
当下，减重赛道既是全球药企争夺的市场，同时依然存在有待探索的蓝海。在后GLP-1时代，阿斯利康制定了自己的战略。
口服GLP-1产品是否已成为今后的主流？在Sharon Barr看来，患者有权利拥有更多治疗选择。有些患者更倾向于每天口服一次药片，有些患者则更倾向于注射。阿斯利康选择首先布局口服GLP-1受体激动剂，原因在于，不仅可以将其开发为单药治疗，还可以与我们现有产品组合中的其他小分子药物联合使用。
“这一点非常重要，要应对复杂且相互关联的疾病，往往需要通过多种机制协同发挥作用。如果一个人存在超重和内脏脂肪堆积，往往他可能同时伴有2型糖尿病、肾脏疾病或心力衰竭，此时，GLP-1我们可以将其与糖尿病控制药物联用；如果他同时患有高血压，还可以与控制血压的药物联用；如果同时存在高胆固醇，可以与控制血脂的药物联用。未来，我们可以将两种机制结合在一片药物中。”Sharon说。
目前，围绕elecoglipron，阿斯利康正在推进覆盖广泛的临床开发计划——已有10项临床研究正在开展，还有更多研究正在规划中。而阿斯利康独特的优势在于，拥有覆盖多个疾病领域和小分子药物的丰富研发管线，能够探索这类联合治疗策略，更全面地应对慢性疾病之间复杂的相互关联。
Sharon强调：“如果仅仅把这类药物称为‘减重药物’，低估了它们真正的价值。它们并不是为了让人变瘦而设计的药物，而是用于改善代谢功能障碍和胰岛素敏感性——这些问题恰恰是心血管疾病、肾脏疾病等一系列相互关联的共病问题。”阿斯利康正将体重管理产品组合打造为整体慢性病产品组合的一部分，与心血管、呼吸、肾脏与代谢疾病以及免疫疾病领域的研发战略协同推进，探索相关机制，同时改善多种疾病，从而更全面地应对慢性病挑战。
“GLP-1、胰淀素（amylin）或GLP-1 /胰高血糖素（glucagon）不仅仅是减重药物，也是针对心血管疾病、肾病、高血压和炎症性疾病的药物，能够帮助我们从更整体的角度应对慢性疾病的复杂性和相互关联性。这与阿斯利康的战略完全一致，持续改善慢性病患者的长期健康结局。”
Sharon表示，在中国人群中，体重与健康表现的情况有所不同。有些人即使 BMI 并不高，但其内脏脂肪堆积（visceral adiposity）仍然可能是重要的疾病驱动因素。这也正是阿斯利康中国团队设计相关研究的原因，希望更深入理解这一现象及其对疾病风险的影响。
除了肥胖、代谢性疾病、血脂异常等重大健康问题，中国在其他的慢性病领域拥有很大的慢病患者人群，如慢阻肺患者约有1亿，占到全球患者总数约1/4。
阿斯利康全球高级副总裁，全球研发中国负责人何静博士表示，在健康中国2030战略的指引下，中国在基层慢病管理方面取得了令人印象深刻的进展。曾有国外同事参访中国社区医院后表示，中国在高血压、血脂异常等疾病的基层管理方面积累了许多值得借鉴的经验，这些实践对于全球慢病管理都具有重要参考价值。
“我们正在持续深化慢性病疾病机制研究。许多慢性疾病从早期风险因素出现到最终发生器官损伤，往往经历漫长过程。理解这一过程中哪些关键机制和生物学因素发挥作用，对于疾病预防和早期干预至关重要。因此，我们希望开展更多转化医学合作和队列研究，从而更完整地了解疾病全貌。很多疾病都具有高度异质性。如何在高度异质性的背景下找到更多线索也是非常重要的一个课题。”何静说。
“从中国的角度来看，无论是内脏脂肪堆积，还是糖尿病等慢性病的发生风险，包括心衰导致的死亡率居高不下，仍然是重要挑战。阿斯利康在中国已经深耕多年心血管疾病领域，大家都对阿斯利康的许多药物耳熟能详，这为后续的联合治疗打下了坚实基础。通过联合治疗，不同机制和通路阻断疾病进展方向，希望一方面将阿斯利康全球的创新成果无缝带到中国，让更多中国患者受益；另一方面，借助中国独特的疾病机制，为全球研发提供新的支持。”
中国发挥更大的罕见病研究力量
在此次研发日主论坛上，阿斯利康全球高级副总裁，罕见病药物临床开发、注册及患者安全负责人Gianluca Pirozzi 介绍，在多项全球罕见病临床研究项目中，中国患者入组人数占全球总入组人数的比例达30%~40%。中国的参与有效提升了相关临床研究的效率与质量，推动全球研究进程。此外，何静也提到，中国相关研究中心顺利通过FDA核查，标志着中国罕见病的临床研究能力已达到国际高标准水平。
“中国拥有庞大的人口基数，许多罕见病患者群体并不小，为临床研究提供独特优势。并且，中国团队越来越早地参与到罕见病项目中。在项目早期阶段获得关键数据，有助于优化后续关键性临床研究设计，并在研发决策中发挥更大作用。”何静指出。
与此同时，阿斯利康全球高度重视中国的创新能力，特别是在疾病机制研究和转化医学方面的贡献。自去年以来，阿斯利康研发中国团队与北京大学第一医院赵明辉教授团队以及华山医院开展了合作，分享罕见神经系统疾病相关患者队列资料，更全面地理解疾病的发展轨迹，为未来创新疗法开发奠定基础。
“此外，我们也积极支持国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发起的‘关爱计划（CARE）’的项目。这一项目旨在推动以患者为中心的临床开发理念，并加强研发企业与监管机构在不同研发阶段的交流与沟通。阿斯利康很荣幸能够作为重要合作伙伴参与其中，共同推动更加科学、高效的临床开发生态建设。因此，在罕见病领域，无论是参与全球临床研究、深化疾病机制认知，还是支持注册策略、法规环境的塑造，中国团队都在持续贡献价值。”何静说。
与中国本土创新的合作计划
自2023以来，阿斯利康已与17家中国企业达成20项不同的合作，其中7个项目已进入不同阶段的全球临床开发。目前，与中国本土创新的合作布局覆盖从研发早期到后期的不同阶段，包括与石药集团、元思生肽、和铂医药开展早期研发合作。
近期，阿斯利康与中国生物制药旗下正大天晴达成合作，共同开发针对慢阻肺的吸入式小分子PDE3/4 抑制剂。Sharon 表示，阿斯利康将持续携手中国的合作伙伴，积极引入新技术与新理念，推动药物发现与开发模式变革，以前所未有的速度将创新疗法带给患者。
数据显示，2025年中国本土生物制药企业对外授权交易总额约占全球的40%，已成为全球生物制药创新的核心地之一， 并且逐步从技术应用转向真正具有引领性、开拓性的科学研发与创新。
“中国的生物技术企业在早期药物研发、创新作用机制探索以及技术平台创新方面发展迅速，与阿斯利康在转化研究、疾病领域专业积累以及全球开发能力方面的优势互补。这样的合作能够共同创造、共同创新，推动下一代创新疗法的发展。”Sharon说。
此外，通过借助人工智能，以前所未有的速度推动药物发现与开发。Sharon 表示，AI 正在帮助阿斯利康获得全新的疾病洞见，并识别新的治疗靶点。“例如，我们已经建立起一个智能体生态系统（agentic ecosystem），能够利用来自公开生物样本库及阿斯利康临床研究的大型数据集，挖掘新的疾病洞见并识别新的治疗靶点。今年，已有两个通过 AI 识别的新靶点进入研发管线。在发现新分子时，AI 帮助我们以前所未有的速度完成分子的设计与合成。而在进入临床开发阶段后，我们同样利用 AI 工具，以比过去更快、更高效的方式推进临床研究。”
编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看