和黄医药启动KRAS-EGFR抗体偶联疗法HMPL-A830用于治疗实体瘤的全球研究

关于和黄医药的ATTC

和黄医药的抗体靶向偶联药物（ATTC）代表着新一代的精准肿瘤治疗，将单克隆抗体和专利靶向小分子抑制剂有效载荷平台相结合，实现双重作用机制。不同于传统的基于细胞毒素的抗体偶联药物，ATTC结合了靶向疗法，在临床前模型中展现出具有协同作用的抗肿瘤活性，并实现持久缓解，在疗效和安全性方面均优于单独使用抗体或小分子抑制剂。依托和黄医药在靶向治疗领域超过二十年的专业积淀，ATTC平台能够开发覆盖广泛肿瘤的候选药物。通过抗体引导的靶向递送以及具有肿瘤特异性的有效载荷释放技术，ATTC使药物更易直达肿瘤，并降低对非肿瘤组织的毒性。这有助于克服全身给药的小分子抑制剂在非肿瘤靶向毒性方面的限制，从而确保长期用药的安全性，并支持在更早的治疗线中与化疗和免疫疗法进行联合用药。

关于KRAS

大鼠肉瘤 ("RAS") 突变是人类肿瘤学中最常见且明确的驱动因素之一，推动着多种实体瘤的进展和侵袭性病理特征。KRAS作为最主要的RAS亚型，存在于约44%的结直肠癌、34%的肺腺癌，以及高达89%的胰腺导管腺癌患者中。[1] KRAS调控关键的下游通路，包括RAS/MAPK和PI3K/AKT/mTOR通路，从而驱动细胞分化、增殖和存活。

尽管近年来出现的靶向疗法已证实KRAS是一个可行的治疗靶点，但临床上仍存在显著的未被满足的需求，尤其是对于携带非G12C突变的患者。大多数患者最终会因获得性耐药而出现疾病进展，这主要是由上游受体酪氨酸激酶的上调和继发性的KRAS改变所驱动。除了突变覆盖范围的局限外，全身性递送泛KRAS和泛RAS抑制剂还会造成靶向毒性，例如正常组织中因RAS通路抑制导致的皮肤毒性。这些都为给药方案、长期耐受性以及与细胞毒性化疗或免疫疗法为基石的标准治疗的联合用药带来了挑战。

关于EGFR

EGFR 是一种广泛表达的受体酪氨酸激酶，在包括结直肠癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌在内的多种实体瘤中，已被证实是肿瘤细胞增殖、存活和疾病进展的驱动因子。EGFR信号通路激活下游的RAS/MAPK和 PI3K/AKT/mTOR通路，使该受体处于KRAS的正上游。EGFR也已成为KRAS靶向治疗耐药的关键驱动因素，尤其是在结直肠癌中，适应性反馈和上游EGFR信号增强会重新激活MAPK通路，从而限制KRAS抑制的深度和持久性。这些发现共同为EGFR和KRAS的双重靶向治疗提供了强有力的理论依据，不仅适用于结直肠癌，也同样适用于胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌等其他适应症。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，首四个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国、欧洲和日本等全球各地获批。