上海思璞锐医药科技（SciBrunch Therapeutics）与默沙东就在研临床前口服KRAS G12D（ON）抑制剂SPR2015达成全球独家授权协议。
来源｜思璞锐微信公众号
早在2026年1月，市场传出默沙东就收购Revolution Medicines展开谈判，报价约300亿美元，标的是后者的泛RAS(ON)抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）。然而，因双方未能就收购价格达成一致，谈判最终中止。
收购Revolution未成，默沙东并未放弃，转而以4亿美元首付、21.3亿美元总价，拿下中国一家成立不到两年的生物技术公司的临床前资产。默沙东在RAS通路上，用更低的成本、更早的阶段，押注一个更具选择性的分子。
根据条款，思璞锐授予默沙东SPR2015在全球范围内开发、生产及商业化的独家权利。思璞锐将获得4亿美元首付款，并有资格获得与多个适应症相关的开发、商业化及其他里程碑付款。包括首付款在内，本次交易的潜在总价值最高可达21.3亿美元。该交易已完成交割。
Revolution的Daraxonrasib是一款口服的RAS(ON)多选择性三元复合物抑制剂，靶向GTP结合的活性态RAS蛋白，覆盖G12X、G13X和Q61X等多种突变及野生型RAS。2026年8月26日，Daraxonrasib获FDA批准用于经治转移性胰腺癌，成为首个获批用于胰腺癌的RAS抑制剂。
而SPR2015则是一款分子胶型KRAS G12D（ON）抑制剂，选择性靶向G12D这一单一突变亚型。KRAS G12D是人类肿瘤中最常见的致癌性RAS突变，在结直肠癌中约占RAS突变的最大比例。SPR2015的核心竞争力在于其分子胶机制带来的靶点结合动力学优势。共晶结构显示，SPR2015通过与亲环蛋白A（CypA）紧密结合并与G12D形成共价键，构建三元复合物。与同类分子相比，SPR2015表现出更长的CypA驻留时间和更优的靶点结合动力学。
在临床前安全性方面，SPR2015在28天大鼠重复给药毒理研究中耐受性良好。根据AACR 2026公布的数据，SPR2015在超过15种结直肠癌CDX/PDX模型中的头对头对比中，单药治疗的客观缓解率（ORR）达64.7%，疾病控制率（DCR）达94.1%，显著优于另一款G12D(ON)抑制剂。公司预计将在2026年底前提交IND并进入人体I期临床。
两者的差异本质上在于Daraxonrasib追求覆盖尽可能多的RAS突变患者，SPR2015追求在G12D这一最大亚型上做到最优。前者面临多靶点带来的毒性挑战，后者则在选择性上留有更大空间。
过去几年，默沙东陆续与科伦博泰、礼新医药、同润生物等多家中国创新药企业展开合作。2026年5月，默沙东中国研发中心宣布与美赛生物、达歌生物签署合作协议，并与泽璟制药、益方生物签署合作意向书，聚焦自身免疫疾病抗体药物和肿瘤分子胶药物的临床开发。
思璞锐这笔交易，是默沙东这一战略的延续和升级。