2026年9月23日至26日，第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会在英国格拉斯哥召开。随着Kelonia、启函生物和驯鹿生物相继披露临床数据，体内CAR-T成为本届会议的重要前沿议题之一。行业认为，无需单采、无需体外细胞制备，并尝试取消淋巴细胞清除化疗，仅通过一次静脉输注即可在患者体内生成CAR-T细胞的技术，已来到临床旁。
“若后续能够进一步实现门诊输注和标准化随访，体内CAR-T有望把细胞治疗从‘人等药’转变为‘药等人’的药品供应模式。”驯鹿生物创始人、董事长兼CEO张金华会后接受研发客采访时如此评论体内CAR-T的应用便利性。
来源｜国际骨髓瘤学会（IMS）
三份研究数据，体内CAR-T从概念走向临床
目前公开信息相对完整的3项临床探索包括：美国生物技术公司Kelonia的KLN-1010、中国的启函生物的QI-019A，以及驯鹿生物的IASO206。3项研究在入组人群、剂量、随访时间、疗效评估时点和CAR设计上均不相同，不能进行严格的横向优劣判断；但它们共同证明了一个事实，那就是在不进行清淋预处理的条件下，in vivo CAR-T可在人体内直接生成具有扩增能力和抗肿瘤活性的CAR-T细胞。
注：以上为不同研究的公开结果，随访成熟度和评估口径不同，不构成头对头比较。
·Kelonia，不清淋体内成药的可行性
Kelonia早在ASCO 2026就更新了KLN-1010的18例R/R MM首次人体数据。据公开信息显示，KLN-1010的临床研究患者基线数据中，三药难治患者比例为56%，高危细胞遗传学占比为72%。其中由于第一剂量组一例发生DLT，治疗剂量逐渐从2x107 IU/kg降低到4x106 IU/kg，所有可评估患者的ORR为100%，并均达到骨髓MRD阴性。随访满4个月的6例患者中，4例达到严格完全缓解（sCR）、2例达到非常好的部分缓解（VGPR）。安全性方面，18例中16例发生1-2级CRS，1例出现持续3天的3级ICANS，未报告迟发神经毒性。该研究的意义在于较早以人体数据验证了“无需清淋并实现患者体内直接生成CAR-T细胞”的可行性。但因为缺乏T细胞启动子设计，又潜在安全性风险。
·启函生物：双靶点设计
启函生物在IMS 2026披露了QI-019A的早期人体数据。QI-019A为同时靶向CD19与BCMA双靶点in vivo CAR-T，尝试同时清除骨髓瘤浆细胞及相关早期浆母细胞。QI-019A的临床研究患者基线数据显示，三药难治患者比例为56%，但是高危细胞遗传学占比为11%。疗效上，9例入组患者中，7例患者疗效可评估 （2例未生成体内CATR-T），其中5例sCR、1例VGPR、1例MR，7例达到骨髓MRD阴性，两例未达MRD患者中，第一例在第一个月撤回，另一例患者疗效评估是SD，安全性方面，7例CRS均为1级，未报告ICANS、迟发神经毒性或DLT，最长随访为6个月。作为一款双靶点in vivo CAR-T，QI-019A 的初步结果验证了双靶点in vivo CAR-T的临床可行性。但浆母细胞是否在多发性骨髓瘤里存在尚存争议， 临床疗效尚未超过BCMA单靶。
·驯鹿生物：高危人群中的深度缓解信号
IASO206的首次人体I期研究共入组10例患者，研究设置1×10⁸、3×10⁸和9×10⁸ TU三个剂量水平。中位既往治疗线数为3（范围2-8），其中70%患者为三药暴露，90%患者伴高危细胞遗传学异常、70%患者伴超高危细胞遗传学特征显示出较高的治疗难度。在10例均完成回输且疗效可评估患者中，整体ORR为90%（9/10），包括3例sCR、3例VGPR、3例PR；总体MRD阴性率为90%，高剂量组ORR和MRD阴性率均达到100%。仅最低剂量组的1例未达MRD阴性，但疗效仍达到VGPR。由于随访仍较短，缓解深度与持续性仍需更长时间观察。安全性方面，未报告DLT、ICANS或死亡事件。CRS均为2级及以下，其中2例未发生CRS、7例为1级、1例为2级，中位持续2.5天。
技术分野决定长期差异的三个层面
·递送与细胞选择性
三家公司均采用整合型慢病毒载体，目标是实现CAR基因稳定表达和持续免疫监视，但在包膜改造、T细胞靶向及转录调控上采取了不同路径。Kelonia以其iGPS平台实现T细胞定向递送；启函生物强调包膜工程及避免载体表面CAR所导致的潜在抗原遮蔽；驯鹿生物则通过其InTelliCAR™平台推进体内T细胞定向转导， 同时因为T细胞特异启动子的导入，减少了器官毒性的风险。统一平台已布局BCMA、CD19和CD20等靶点的管线。哪一种递送路径具有长期优势将取决于是否有脱靶细胞转导、异常组织分布、体内CAR-T细胞持续性及规模化CMC生产的一致性。
·单靶点与双靶点
双靶点设计突出抗原逃逸管理；双靶点可能扩大克隆覆盖范围，但也增加载体构建、表达平衡及长期安全性评价的复杂度；单靶点路径的优势则在于机制和CMC相对简洁，但需要用更长随访证明其对抗原异质性和复发的控制能力。如何选择联合靶点需要更多的临床标本的分析，也许BCMA/GPRC5D 或BCMA/FcRH5是更好的双靶点选择， 这些组合在TCE也被临床疗效验证。
·免清淋与交付效率
体内CAR-T最直接的临床价值，在于省去单采和个体化细胞制备，并取消清淋环节。三项研究均已显示，在不清淋条件下可观察到CAR-T细胞的体内扩增和抗肿瘤活性，这使门诊输注和标准化随访成为极具现实可能性的方向。
体内CAR-T差异化合作发展
在三家企业中，资源结构各有优势，最终竞争力仍取决于临床获益能否持续、监管要求能否满足，以及载体合规生产能否稳定放大。
Kelonia被大型药企收购后获得了更强的资金、全球临床开发和商业化支持；启函生物则以双靶点体现出差异化创新。驯鹿生物拥有已自体CAR-T产品的开发、生产和商业化经验。“伊基奥仑赛（福可苏）于2023年在中国获批，使公司在BCMA靶点生物学、细胞治疗临床管理、GMP生产、质量控制和监管沟通方面形成了完整的能力链条。与此同时，基于in vivo CAR-T平台InTelliCAR™的IASO208已经获得了FDA的IND批件，意味着该平台的技术路线与临床前数据包已经通过FDA审查，为同平台在研产品的全球开发路径奠定了可参考的基础。这些积累或许并不直接等同于IASO206的临床成功概率，但能够降低其从早期验证走向规模化生产中的执行风险。”张金华说。
从本届IMS披露的数据看，体内CAR-T已完成从动物模型到人体概念验证的关键跨越。“下一阶段，行业真正需要回答的不是早期临床数据的优劣，而是持久的有效性和安全性、规模化生产能力以及全球注册能力，从而将早期临床获益转化为稳定、可及的商业化产品。”张金华说。
参考文献：
1. P. Joy Ho, Andrew Spencer, et al. Updated results from inMMyCAR, the ongoing first-in-human phase 1 study of KLN-1010 in patients (pts) with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM). 2026 ASCO.
2. Jia X, Liman S, et al. First-in-Human In Vivo Generation of CD19/BCMA Dual-Targeting CAR-T Cells in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. 2026 IMS. Oral LBA-18.
3. Yan W, Zou H, Wang Q, et al. First-in-Human Clinical Proof-of-Concept of IASO206, an Intravenously Administered In Vivo BCMA CAR-T Therapy for Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. 2026 IMS. Oral LBA-11.