2026年9月29日，美国旧金山和中国苏州，-- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2026年第23届国际骨髓瘤学会年会(IMS)上以口头报告形式公布其自主开发的抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体IBI3003用于复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）受试者的I期临床数据更新。基于I期剂量优化结果，IBI3003的推荐II期剂量（RP2D）为360 μg/kg，尤其在重度经治、伴有髓外病变且高危受试者中，IBI3003 RP2D剂量显现出快速、深度和持续缓解的疗效信号。
IBI3003是一种靶向G蛋白偶联受体 C5D（GPRC5D）、B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的新型三特异性抗体，其BCMA和GPRC5D的双重靶向设计旨在克服单一肿瘤抗原逃逸问题。该分子在临床前小鼠体内抗肿瘤活性优于已上市的抗GPRC5D/CD3或抗BCMA/CD3双特异性抗体标杆药物，且在体外BCMA和GPRC5D低表达细胞模型中的肿瘤杀伤效力尤为突出。目前，信达生物正在中国、澳大利亚、美国同步开展I/II期临床试验（NCT06083207和NCT07336472），探索IBI3003在R/R MM受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。同时，信达生物已在中国推进在既往接受过1至4线R/R MM受试者中的III期临床研究TriadicMM-1（NCT07623798）。此外，IBI3003联合CD38单抗治疗1线MM的II期研究也在开展当中（NCT07764861）。
此次更新数据来自I期临床研究（NCT06083207），该I期研究招募既往至少经历过两线治疗失败的符合条件的R/R MM受试者，既往至少接受过一种蛋白酶体抑制剂（Pl）、一种免疫调节药物（IMiD）、一种基于抗CD38的疗法的治疗，且必须在末次治疗后复发或难治；既往接受过BCMA和/或GPRC5D靶向治疗的受试者也可纳入。IBI3003采用每周一次皮下注射的方式给药（持续治疗≥6个月且达到PR或更佳疗效≥2个月的受试者，可切换至每2周一次给药维持）；为降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险，设计中加入了1至3次预激给药。
该阶段在中国和澳大利亚共纳入102例受试者，用药剂量范围为0.1μg/kg到800μg/kg。受试者中位年龄为62岁（40-88），其中mSMART高危受试者占37.1%，53.9%的受试者存在≥1处髓外病变（EMD）；受试者既往治疗中位线数为4（2-12），所有受试者均至少接受过三类药物治疗（PI、IMiD和抗CD38抗体），55.9%的受试者至少接受过五类药物治疗（至少2种PI、2 种IMiD和1种抗CD38抗体），33.3%的受试者既往接受过抗BCMA和/或抗GPRC5D治疗，88.2% 的受试者对末次治疗耐药。截至2026年6月30日，受试者中位随访时间为6.65个月（0.8-15.2）。
IBI3003在360 μg/kg剂量下表现出快速、深度且持久的缓解
基于I期研究中IBI3003 120、360和540 μg/kg的剂量优化的疗效、安全性和PK/PD数据综合结果，确定RP2D剂量为360 μg/kg。
共有26例患者接受IBI3003 360 μg/kg治疗（中位随访7.57个月），中位PFS尚未达到：
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整体ORR为84.6%，其中包括11例sCR、4例VGPR和7例PR；其中19例既往接受过2至4线治疗的受试者ORR达94.7%，8例伴有非骨相关EMD的受试者ORR达87.5%，13例无EMD受试者中ORR达92.3%。
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中位至首次缓解时间为0.99个月（范围为0.9-8.3个月），中位至首次≥VGPR时间为1.87个月（范围为0.9-4.6个月），中位至首次≥CR时间为2.79个月（范围为0.9-9.2个月）。
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经中心实验室下一代测序（NGS）检测评估达到CR及以上疗效的受试者（n=8）中微小残留病变（MRD）阴性率为100%，其中3例受试者在仅接受1个周期治疗即获得MRD阴性。
IBI3003在R/R MM受试者中安全性可控
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血液系统毒性是最常见的≥3级TRAEs，主要发生在剂量递增阶段，程度可控且可恢复。
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CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率分别为52%、3.9%，均为1-2级，经治疗后已恢复；预防性使用托珠单抗可降低CRS的发生风险。
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感染发生率为42.2%，其中≥3级感染占26.5%。
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对于GPRC5D靶点相关的口腔、皮肤、指甲相关TEAE，未观察到3级以上的口腔TEAE，大多数皮肤、指甲TEAE为1-2级，仅有2例受试者出现3级皮疹。
IBI3003在R/R MM受试者中观察到强效稳定的药效学应答
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生物标志物分析显示，在IBI3003 120 μg/kg、360 μg/kg、540 μg/kg剂量组中均监测到受试者血清可溶性BCMA（sBCMA）水平显著且持久的下降。
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各剂量组均观察到深度且持久的sBCMA水平下降，在3个周期治疗后，IBI3003 360 μg/kg组的sBCMA较基线中位降幅达98.38%。
IBI3003在经多线治疗的R/R MM受试者中，持续展现出令人鼓舞的持久缓解，且安全性特征可控。该有效性与安全性数据支持在正在开展的III期临床研究中进一步探索IBI3003的临床价值。
复旦大学附属中山医院刘澎教授表示："R/R MM受试者在接受包括PI、IMiD、基于抗CD38的疗法的治疗失败后预后较差，ORR仅为29.8%，中位无进展生存期4.6个月，中位总生存期12.4个月[1]。尽管双特异性抗体正在重塑R/R MM的治疗格局，同时靶向两个抗原的三特异性抗体有望克服瘤内、瘤间异质性以及治疗诱导的抗原逃逸所导致的耐药。目前R/R MM领域仍存在大量未被满足的临床需求，在经多线治疗和高危受试者群体中尤为突出。IBI3003的BCMA、GPRC5D双靶覆盖解决单靶药物表达异质性、治疗耐药问题，减少肿瘤逃逸；而优化亲和力的CD3可以精准激活T细胞、杀伤肿瘤，同时改善安全性。在本次披露的I期研究结果中，IBI3003安全性可控，在360 μg/kg的剂量下疗效数据亮眼，ORR达84.6%，对于伴有EMD或高危受试者仍能发挥显著疗效，充分体现了其在克服治疗耐药方面的潜力。在既往2至4线治疗的受试者ORR高达94.7%，我们也更为期待IBI3003正在开展的III期临床研究数据。"
关于IBI3003（抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体）
IBI3003由信达生物专属Sanbody®平台构建，是一种靶向G蛋白偶联受体 C5D（GPRC5D）、B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的新型三特异性抗体。该分子设计旨在克服单一肿瘤抗原逃逸问题，其在临床前小鼠体内抗肿瘤活性方面优于已上市的双特异性抗体标杆药物，而且在体外BCMA和GPRC5D低表达的细胞模型中表现出的肿瘤杀伤效力尤为突出。
I/II期临床试验（NCT06083207和NCT07336472）正在中国、澳大利亚、美国同步开展，探索IBI3003在R/R MM受试者中的安全性、耐受性和疗效。在中国，该产品已率先推进至关键注册临床阶段：TriadicMM-1（NCT07623798）是一项多中心、随机、开放标签的 III 期研究，旨在比较 IBI3003 与研究者选择方案在既往接受过1至4线R/R MM受试者中的有效性和安全性，其主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。此外，IBI3003联合CD38单抗治疗1线MM的II期研究也在同步开展当中（NCT07764861）。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有20个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®），玛仕度肽注射液（信尔美®），匹康奇拜单抗注射液（信美悦®）和伊匹木单抗N01注射液（达伯欣®），阿贝西利片（唯择®），盐酸奎扎替尼片（维复泰®）。目前，还有1个品种在NDA审评中，5款管线进入注册或关键性临床阶段，另有20款临床I/II期阶段管线。
公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
声明：
1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。
2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），匹妥布替尼片 （捷帕力®）和阿贝西利片（唯择®）由礼来公司研发。
参考文献
[1] Mateos M , Weisel K , Stefano V D ,et al.LocoMMotion: a prospective, non-interventional, multinational study of real-life current standards of care in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma[J].Leukemia, 2022, 36:1371 - 1376.DOI:10.1038/s41375-022-01531-2.