• HRS-1596 的作用机制建立在 GLP-1/GIP 双受体激动剂这一类分子的已有临床研究之上；
• 目前已获批的口服 GLP-1 均为每日一次给药，HRS-1596或将每周一次；
• 诺和诺德愿意在早期阶段高价出手是建立在恒瑞在代谢领域既往成果基础上；
• 这一方向上还有国内哪些同行？
2026 年 9 月 29 日，恒瑞医药与诺和诺德就 GLP-1/GIP 双受体激动剂 HRS-1596 达成独家许可协议，首付款 3 亿美元，潜在总额最高 26 亿美元。值得细读其背后的三层含义：GLP-1/GIP 双受体激动剂这一机制解决什么临床需求；恒瑞的 HRS-1596试图填补什么临床空白；以及诺和诺德为什么愿意为一个尚未进入临床的分子支付如此高的早期价格。
恒瑞执行副总裁兼首席战略官江宁军博士在官方声明中表示：“ HRS-1596 有望实现每周一次口服给药，让患者用药更加便捷。此次合作将充分发挥恒瑞的创新优势，以及诺和在 GLP-1 疗法及肥胖症治疗领域的全球优势，携手推动这一创新疗法惠及全球患者。”
江宁军博士是ChinaTrials发起人及大会主席，欢迎参加2026研发客临床年会暨ChinaTrials18聆听江宁军博士现场致辞和演讲。
诺和诺德研发执行副总裁兼首席科学官 Martin Holst Lange 博士在 LinkedIn 发文表示，HRS-1596在研药物具备每周一次口服给药的潜力，为探索更便捷的治疗方案提供了又一个机会，“我们期待将HRS-1596纳入诺和持续扩大的管线，探索其潜力，提升该领域治疗便利性的标准。”
已被替尔泊肽验证的GLP-1/GIP
HRS-1596 的作用机制建立在 GLP-1/GIP 双受体激动剂这一类分子的已有临床研究之上。根据 2024 年发表于Frontiers in Endocrinology的综述文章《Tirzepatide against obesity and insulin-resistance: pathophysiological aspects and clinical evidence》，GLP-1/GIP 双受体激动剂相较传统 GLP-1 单受体激动剂展现出更强的减重效力，其机制在于两个受体通路的协同作用。这一机制的有效性已由替尔泊肽证明。美国 FDA 批准替尔泊肽用于减重和2 型糖尿病，剂型均为注射剂，给药频率为每周一次。
在疗效数据方面，根据 FDA 批准的临床数据，在 72 周时，替尔泊肽最高剂量组（15 mg）相较安慰剂实现约 20.8% 的体重降幅差异，87.5% 的患者减重超过 5%，65.4% 的患者减重超过 15%。数据确立了 GLP-1/GIP 双靶点机制在减重领域的疗效标杆。
替尔泊肽尚未解决的问题
替尔泊肽验证了双靶点机制的疗效，但这一机制能否以口服方式实现，并且以比每日一次更低的频率给药？
对比目前市场上已获批的口服 GLP-1 产品，包括诺和诺德的口服 Wegovy 和礼来的 Foundayo（orforglipron），均为每日一次给药。对于需要长期乃至终身用药的慢性代谢性疾病而言，将年服药次数从 365 次降至约 52 次，是一个具有临床意义的差异。
HRS-1596 的定位正是在这里：双靶点机制、口服给药、每周一次频次。恒瑞在官方公告中表示，该分子“有望实现每周一次口服给药，与现有治疗选择相比，可显著减少用药频次并提升用药便利性”。根据恒瑞的官方说明，HRS-1596 通过抑制食欲、促进胰岛素分泌和改善胰岛素敏感性等多重机制，实现减重和改善血糖控制，具有用于肥胖症、2 型糖尿病及其他代谢性疾病的潜力。
因此，HRS-1596 与替尔泊肽并非替代关系。替尔泊肽作为已上市注射剂，其疗效和安全性已有充分的人体数据支撑；HRS-1596 回答的是能否在口服剂型上以每周一次的频率实现。如果答案是肯定的，它将补上替尔泊肽在给药便利性上的短板。
据恒瑞微信公众号的描述，HRS-1596已具备开展Ⅰ期临床试验条件。
诺和诺德交易的信任基础
诺和诺德愿意在早期阶段出手，与恒瑞在代谢领域的既往丰厚的成果相关。HRS-1596 并非恒瑞在 GLP-1 赛道上的首次布局。恒瑞在代谢领域的布局呈现三个特点：
第一，糖尿病领域已完成全病程覆盖。 从口服SGLT2i、DPP-4i及其复方制剂，到长效胰岛素及胰岛素/GLP-1RA复方制剂，形成了覆盖口服药到胰岛素的完整方案。
上下表是根据国家药监局公示信息、恒瑞官方公告，仅涵盖公开可查的主要资产，部分早期分子未列全。
第二，GLP-1资产组合形成梯队。 瑞普泊肽（GLP-1/GIP双靶）、HRS-7535（口服小分子GLP-1）、HRS-4729（三靶点）、HRS-1596（每周一次口服双靶）构成从注射到口服、从双靶到三靶、从每日到每周的布局。
第三，交易授权模式发生改变。2024年5月，恒瑞医药以NewCo模式，将瑞普泊肽、HRS-7535和HRS-4729三款分子在大中华区以外的全球开发、生产及商业化独家权益，授权给Kailera Therapeutics。Kailera已于2026年4月启动KAI-7535的全球II期临床试验，预计2027年获得数据。HRS-1596则采用与MNC总部直接授权模式，与诺和诺德达成协议。
上述管线汇总说明：恒瑞在 GLP-1/GIP 双靶点领域已有分子进入后期临床，口服剂型是可验证的技术路线。对于一个尚未进入临床的口服分子而言，这种“同机制已推进”的背景构成了诺和诺德愿意支付早期溢价的信任基础。
诺和诺德在口服 GLP-1 减重领域目前仍是全球领先者。口服 Wegovy 在美国上市后迅速放量。然而，这一领先地位正面临多重压力。
公司的司美格鲁肽核心化合物专利将于 2026 年 3 月到期，约 10 款国产仿制药已进入上市申请阶段。2026 年上半年，降糖口服药Rybelsus 销售额同比下滑19%。礼来的注射替尔泊肽则持续占领诺和诺德在肥胖症市场的份额。礼来的口服 Foundayo 虽在处方量上暂时落后，但其服药不受饮食限制的便利性形成了差异化竞争。
在这种背景下，引进 HRS-1596 的理由变得清晰：诺和诺德在购买一个下一代口服剂型的期权。Clinical Trial Vanguard 的分析指出，口服多肽的技术难度较高，诺和诺德曾尝试自主研发每周一次的口服司美格鲁肽，但终止了该项目。引进 HRS-1596，本质上是在内部自主研发受挫后的技术替代方案。
值得注意的是，2026 年 9 月 24 日，诺和诺德与瑞典 Nanexa 达成最高 11.65 亿欧元的授权协议，引进药物涂层技术以开发每月及每季度注射剂型。而礼来则在 2026 年 3 月从英矽智能引进了临床前阶段的每周一次口服 GLP-1 资产。两大减重药巨头在“更低频给药”方向上的布局，均依靠外部引进。
这一方向上还有哪些同行？
HRS-1596 并非每周一次口服 GLP-1/GIP方向上唯一的在研药物。目前至少还有两家中国药企在同一方向上取得了进展。
信达生物 IBI3042 是一款新型口服小分子 GLP-1 受体激动剂，目标为实现每周一次给药。2026 年 6 月，信达在 ADA 科学会议上披露了 IBI3042 的临床前数据：在 hGLP-1 受体敲入小鼠中，给药后降糖效应持续至少 7 天；在肥胖食蟹猴中，每周一次给药的减重效果与 Orforglipron 每日一次给药相当。2026 年 8 月 20 日，该分子正式获批临床，成为全球首款进入临床阶段的口服周制剂小分子 GLP-1，拟用于成人超重或肥胖患者的体重控制。不过，与 HRS-1596 的 GLP-1/GIP 双靶点定位不同，IBI3042 是 GLP-1 单靶点小分子药物。
春海生物 CH3127 走的是另一条技术路径。根据 2026 年 ADA 科学会议公布的壁报信息，CH3127 是一款司美格鲁肽前药，设计用于每周一次口服给药。该分子本身不具备 GLP-1 受体内在活性，而是在体内缓慢释放司美格鲁肽，以获得“降低 Cmax、提高 Ctrough、延长 Tmax 和 T1/2”的药代动力学特征，从而在不引起高 Cmax 相关副作用的前提下支持每周一次口服给药，FDA 已批准其 IND。与 HRS-1596 的 GLP-1/GIP 双靶点定位不同，CH3127 是司美格鲁肽的前药策略。