近日，在意大利米兰举行的第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，埃诺格鲁肽首项针对青少年肥胖症患者的1b期临床研究结果以口头报告形式发布*。研究对不同剂量埃诺格鲁肽在青少年肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学进行了初步评估1。治疗20周时观察到受试者平均体重较基线下降约10%至12%，BMI较基线下降约11%至13%，平均体重减少9.6至10.9公斤；同时，多项代谢指标较基线获得改善1。研究期间，埃诺格鲁肽整体展现出良好的安全性和耐受性，未出现因不良事件导致治疗终止的情况1。
从成人到青少年，持续拓展临床证据版图
肥胖症是一种复杂的慢性疾病。近年来，全球青少年超重和肥胖患病率持续上升，已成为重要的公共卫生挑战。青少年肥胖不仅影响当下健康，还与成年后发生2型糖尿病、心血管疾病及其他代谢相关疾病的风险升高密切相关2, 3。
项目主要研究者、山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科主任侯新国教授表示：“青少年正处于生长发育的关键阶段，体重管理需要探索兼具疗效与安全性的长期治疗方案。本次研究不仅为评估埃诺格鲁肽在青少年肥胖症患者中的应用提供了重要临床依据，也进一步丰富了其在不同人群中的循证证据积累，为未来开展更广泛的临床研究奠定了基础。”
纳入了664名中国成年超重或肥胖受试者的大型Ⅲ期临床研究SLIMMER数据显示4，治疗48周时，埃诺格鲁肽2.4mg组受试者平均体重较基线下降15.4%，其中92.8%的受试者实现了5%及以上的体重减轻；同时，埃诺格鲁肽2.4mg组患者平均腰围较基线减少12.8厘米。在安全性方面，埃诺格鲁肽整体耐受性良好，不良反应以轻中度一过性胃肠道反应为主，仅0.6%的受试者因胃肠道不良事件终止治疗4。此外，患者在治疗的48周期间体重持续下降，未观察到明显的平台期4。
在今年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上公布的埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究中期结果显示5，治疗20周时，接受埃诺格鲁肽2.4 mg和司美格鲁肽2.4 mg治疗的受试者体重较基线分别下降12.8%和9.5%；按相对基线降幅计算，埃诺格鲁肽组较司美格鲁肽组提升约35%（P<0.001）。此外，98.9%的埃诺格鲁肽组患者实现了≥5%的体重下降，实现≥10%体重下降的患者比例约为司美格鲁肽组的2倍5,#。
疗效与安全性兼顾，偏向型GLP-1机制的临床探索
GLP-1受体激动剂已成为当前体重管理领域的重要治疗选择之一。然而，传统GLP-1受体激动剂多采用“全通路激活”模式，在激活减重信号通路的同时，也往往会激活与胃肠道不良反应及受体脱敏相关的信号通路。因此，如何在实现有效减重的同时兼顾良好安全性和耐受性，一直是该领域持续关注的重要方向。
作为新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，埃诺格鲁肽通过优化GLP-1受体信号传导，优先激活cAMP信号通路并减少β-arrestin募集，在发挥GLP-1受体激动作用的同时，有望实现疗效与耐受性的良好平衡6。
侯新国教授介绍道：“埃诺格鲁肽的偏向型机制如同内置了精准的‘智能导航’，在激活与减重、降糖相关的核心有效通路的同时，减少与疗效衰减及不良反应相关信号通路的激活。正如开车时更多踩‘油门’、更少踩‘刹车’，这一机制有望在改善耐受性的同时，实现强效且持久的治疗效果。”
*埃诺格鲁肽目前尚未获批用于青少年人群，公司不推荐任何未获批药品或未获批适应症的使用。
关于青少年1b期研究1
一项在中国4家研究中心开展的随机、双盲、安慰剂对照1b期临床研究，旨在评估埃诺格鲁肽在12至17岁肥胖青少年中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学。研究纳入48名肥胖青少年（Tanner分期2-5，BMI≥同年龄同性别第95百分位），按1:1:1:1随机接受每周一次皮下注射埃诺格鲁肽1.2mg、1.8mg、2.4mg或安慰剂，治疗20周。主要终点为治疗中出现的不良事件发生率，次要终点包括安全性、药代动力学和药效学指标。
关于SLIMMER研究4
SLIMMER 研究是一项纳入了664名中国成年超重或肥胖受试者的大型Ⅲ期临床研究。在SLIMMER 研究中，埃诺格鲁肽展现出具有临床意义的疗效。治疗48周后，最高剂量组（2.4 mg）受试者的平均体重较基线下降达15.4%，其中92.8%的受试者实现了较基线5%以上的体重减轻，同时观察到腰围显著下降（第48周埃诺格鲁肽2.4mg组腰围较基线减少12.8厘米）。此外，治疗40周后埃诺格鲁肽2.4 mg组基线合并脂肪肝的受试者肝脏脂肪含量降低53.1%，血压、血脂和血糖等多项代谢指标均得到明显改善；治疗48周后埃诺格鲁肽2.4 mg组尿酸较基线降低52.7 μmol/L。研究中，埃诺格鲁肽组在48周治疗期间，因不良事件导致的治疗中断率为2%，因胃肠道不良事件导致治疗中断的比例为0.6%。
关于SLIMMER-UP-SWITCH头对头研究5
SLIMMER-UP-SWITCH是一项多中心、随机、开放标签Ⅱ期临床试验，在中国17家研究中心共纳入163名肥胖成人患者（体重指数BMI≥30kg/m²），受试者按1:1比例随机分组，分别接受埃诺格鲁肽或司美格鲁肽每周一次皮下注射，治疗周期60周，两组均完成剂量递增并维持2.4mg固定维持剂量达4周后，于第20周开展预设中期分析。该研究的中期分析数据已入选2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会Late Breaking摘要类别并进行壁报展示。
1 ZHAO wei, HOU xinguo. The Novel cAMP biased GLP-1 analog Ecnoglutide in Chinese Adolescents with Obesity: A Phase 1b-Randomised, Placebo-Controlled Trial. 2026 EASD Poster LBA 82.
2 Sommer A, Twig G. The impact of childhood and adolescent obesity on cardiovascular risk in adulthood: a systematic review. Curr Diab Rep. 2018;18(10):91.
3 Geng T, Smith CE, Li C, Huang T. Childhood BMI and adult type 2 diabetes, coronary artery diseases, chronic kidney disease, and cardiometabolic traits: a Mendelian randomization analysis. Diabetes Care. 2018;41(5):1089-1096.
4 Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep; 13(9):777-789
5 Ji L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide versus Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: 20-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 2 Study. 2026 ADA Poster (12-B).
# 埃诺格鲁肽2.4 mg及司美格鲁肽2.4 mg受试组20 周体重减轻≥10%的应答率分别为74.4%vs 39.5%，P<0.001
6 Tan TM. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):728-730