• 礼来的胰淀素复方制剂减重显著，但耐受性成为挑战；
• 罗氏/Zealand的长效胰淀素类似物，则以耐受性作为宣传亮点；
• 诺和的胰淀素组合疗法有望成为全球首款GLP-1+胰淀素联合疗法；
• 中国药企在胰淀素赛道展现出积极的跟进态势，覆盖了注射剂、口服剂及联合疗法。
GLP-1的战争尚未结束，减重赛道已悄然换角。曾被称作“下一个靶点”的胰淀素，正从候选名单走向舞台中央：
礼来用EloraTZP把48周减重推到23.3%，罗氏/Zealand试图将petrelintide的耐受性变成护城河，诺和诺德带着CagriSema冲刺全球首款GLP-1+胰淀素联合疗法，艾伯维、Metsera、阿斯利康及一批中国药企则在超长效、口服、复方上抢跑……
问题不再是“胰淀素能不能减重”，而是它能否在疗效、耐受性和长期依从性之间，找到比GLP-1更聪明的答案。
第十届研发客临床年会设置了代谢减重圆桌讨论，点击下方图片了解议程及嘉宾详情。
礼来：
减重冲上23.3%，耐受性代价待解
备受瞩目的数据来自礼来。
此前，在一项针对263名不合并2型糖尿病的肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重成人参与者的II期临床中，该公司的胰淀素受体激动剂eloralintide已取得48周最高减重20.1%的数据。
而近期另一项在367名肥胖或超重且患有2型糖尿病患者中开展的IIb期临床试验，则展示了EloraTZP（eloralintide和替尔泊肽组成的复方制剂）更具冲击力的结果。
数据显示，服用EloraTZP的受试者最高剂量下48周减重高达54.1磅（23.3%），糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低2.9%，优于单独使用任何一种药物的效果。单用15mg替尔泊肽和单用9mg eloralintide分别减重34.4磅（14.8%）和25.8磅（11.1%）。
来源|礼来新闻稿
据外媒Fierce Biotech报道，花旗分析师表示，考虑到糖尿病受试者通常伴随疗效下降，EloraTZP在合并2型糖尿病的肥胖患者中减重23.3%的效果尤为显著，甚至可与无2型糖尿病患者使用替尔泊肽的效果相媲美，并明显超过他们设定的17%预期门槛。
疗效显而易见，但联合用药的安全性要打上问号。
与单用eloralintide或替尔泊肽相比，EloraTZP组的不良事件更常见，且主要为胃肠道反应，因不良事件而停止治疗的比例在10.8%至27%之间。相比之下，单独使用eloralintide或替尔泊肽的停止治疗率分别为0%～10.8%和2.9%，安慰剂组为16.7%。
据外媒BioSpace报道，在2026年欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）新闻发布会上，礼来心血管代谢健康总裁Kenneth Custer博士表示，该研究设计“很难真正分析药物的最终耐受性”，“这些研究周期相对较短——本例中为48周——而且我们同时对受试者进行两种不同药物的多剂量递增治疗。”
花旗分析师认为，因不良事件导致的高中止率可能归因于联合方案两个组分同时启用，这可能放大了耐受性挑战。他们还指出，“优化III期剂量滴定可在保持疗效的同时改善依从性。”
目前，eloralintide已在III期试验中作为单药治疗肥胖症进行评估。礼来计划于底前启动EloraTZP联合制剂产品的III期研究，并采用优化的剂量递增方案。
罗氏/Zealand：
中剂量疗效见顶，耐受性成关键看点
2025年，Zealand Pharma与罗氏就长效胰淀素类似物petrelintide达成最高53亿美元的合作协议，这笔交易一度被视为罗氏在减重赛道追赶礼来与诺和的关键落子。
近期公布的II期ZUPREME 1试验给出了初步答案。数据显示，在485 名肥胖或超重且伴有体重相关合并症的成人中，petrelintide在中等剂量下（5mg）疗效最佳，第28周平均减重9.8%（vs 1.7%），之后体重持续下降，至第42周时平均减重高达10.7%（vs 1.7%）。
petrelintide还改善了多项与心脏和代谢健康相关的指标：腰围最多减少10.8厘米（vs 4.3厘米）；高敏C反应蛋白（hsCRP）最多降低41%（vs 6%）；甘油三酯最多降低21%（vs 9%）；脉率最多降低2.9次/分钟（安慰剂组略有升高）。
来源|《柳叶刀》官网
耐受性是罗氏与Zealand一直宣传的潜在优势领域。试验中胃肠道不良事件通常为轻度，petrelintide组20%受试者受恶心影响（vs 6%）、便秘发生率也更高（7% vs 4%），但呕吐（3% vs 6%）和腹泻（7% vs 7%）发生率与安慰剂组相同或更低。
BMO Capital Markets分析师表示：“鉴于这些药物耐受性大幅改善且疗效中等至更佳，医生们提出，未来的治疗模式可能会优先使用胰淀素药物，而将联合治疗保留给需要更高疗效或难治的患者。”
真正的考验出现在超重或肥胖合并2型糖尿病人群中。根据 IIb期试验ZUPREME 2的数据，petrelintide治疗28周减重最高9.2%，安慰剂组为2%。该产品还在所有治疗组中显示出具有临床相关性的 HbA1c降低——安慰剂校正后降幅为0.61%至0.88%。
据外媒FirstWord报道，尽管petrelintide达到了减重主要终点，但其对 HbA1c 水平的影响仍不够惊艳，从而导致了公司股价应声下跌。
试验中petrelintide的耐受性再次得到验证：常见不良事件为胃肠道事件，且绝大多数为轻度，因胃肠道不良事件导致的治疗中止率为1.9%，与安慰剂组的1.7%接近。
目前，罗氏和Zealand Pharma已启动IIIa期项目，三项试验预计共入组约7000人，覆盖三类人群：肥胖或超重、肥胖或超重合并2型糖尿病、以及肥胖或超重合并心血管疾病。
诺和：
单药不敌Wegovy，复方峰回路转
作为胰淀素赛道的领跑者，诺和广泛布局了单药（cagrilintide）、组合疗法（CagriSema）和单分子双靶点（Amycretin）三条路径。
不过从最新公布的REDEFINE 1试验结果来看，胰淀素单药cagrilintide的疗效似乎并不占优，68周平均减重11.8%。
对比诺和已上市的减重产品：在STEP 1试验中，每周一次皮下注射司美格鲁肽68周减重14.9%；OASIS 1试验中，每天口服一次司美格鲁肽的患者68周后体重减轻17.4%。
“cagrilintide实现了显著减重，与已获批的肥胖药物相比（作用）方式不同，并且似乎耐受良好，”诺和首席科学官 Martin Holst Lange博士在公司新闻稿中表示“很高兴下一代胰淀素疗法的首个Ⅲ期数据显示出前景”。
相比之下，组合疗法CagriSema（cagrilintide+司美格鲁肽）的故事颇为曲折。
早在2024年底，CagriSema在REDEFINE 1试验中68周减重22.7%的数据未达预期，公司股价一度下跌19%。2025年3月披露的REDEFINE 2试验结果进一步加深了投资者的失望，CagriSema在伴有2型糖尿病的肥胖或超重成年患者中68周减重15.7%。
在与替尔泊肽的较量中，CagriSema更是接连失利。
REDEFINE 4试验中，84周时CagriSema减重23.0%，低于替尔泊肽的25.5%。而在另一项REIMAGINE 4试验中，CagriSema与替尔泊肽的68周减重数据分别为15.2%和15.8%，达到非劣效，但CagriSema未能在HbA1c指标上证明非劣效，两者分别下降1.9%和2.2%。
直到今年9月，剧情迎来反转。
REIMAGINE 5试验显示，CagriSema第60周时平均减重12.4%，优于替尔泊肽的9.1%，前者在降低HbA1c方面（1.71%）也不劣于后者（1.67%）。同期REDEFINE 9试验也达到主要优效性终点，CagriSema在68周实现减重21.0%，而安慰剂组仅为 2.0%。
诺和已于2025年12月底宣布向FDA递交CagriSema用于体重管理的上市申请，预计将于2026年Q4获得批准，有望成为全球首款GLP-1+胰淀素联合疗法。
此外，该公司的单分子GLP-1/胰淀素受体激动剂amycretin也已迈入III期临床。根据今年美国糖尿病协会（ADA）上公布的II期数据，该产品在2型糖尿病成人患者中实现36周减重14.6%（安慰剂组2.1%），HbA1c平均降幅达1.71%。
艾伯维、Metsera：
长效化竞速，月制剂走到台前
艾伯维的长效胰淀素类似物ABBV-295起步虽晚，却把给药间隔拉得最长。
根据EASD上公布的I期多次递增剂量（MAD）部分的详细结果，该产品每周、隔周和每月给药方案均观察到显著的体重减轻，药代动力学特征（平均半衰期10.7～12.3天）也支持探索其每周给药间隔以外的给药方案：
在第12周，每周一次给药组的最小二乘法 (LS) 平均体重下降幅度为7.8%～9.8%；第13周，隔周给药组减重9.7%，每月给药组7.9%；而安慰剂组仅有0.3%。
更早之前，减肥新秀Metsera也披露了其每月一次胰淀素类似物MET-233i的I期积极结果。
接受2.4mg MET-233i单剂量治疗的超重或肥胖患者在第8天时体重平均下降5.3%，且给药后减重持续四周以上。在多剂量组中，接受最高剂量药物治疗的患者在第36天时体重平均下降8.4%，部分患者的体重下降幅度甚至高达10.2%。
Metsera首席医疗官Steve Marso表示，五周内的体重减轻效果与领先的GLP-1类药物相当，且耐受性与安慰剂相似，这些发现支持MET-233i作为一种潜在的同类最佳胰淀素类似物，尤其是在与超长效GLP-1激动剂MET-097i联合使用时。
另据 Metsera称，MET-233i 的半衰期长达19天，是“已知胰淀素类似物中最持久的药代动力学特征”，这为每月一次给药并简化滴定奠定了基础。
目光拉长，全球还有更多玩家正摩拳擦掌：阿斯利康每周注射一次的选择性胰淀素受体激动剂AZD6234已迈入III期临床；Structure口服小分子胰淀素受体激动剂ACCG-2671在I/IIa期单次递增剂量试验中取得积极顶线数据；Verdiva Bio每周一次选择性口服胰淀素肽类似物VRB-103正处于 I期临床阶段……
中国力量：快速跟进，差异化卡位
中国药企在胰淀素赛道展现出积极的跟进态势，覆盖了注射剂、口服剂及联合疗法。
歌礼率先把“单药+复方”铺开，同时布局多个管线，其中ASC36和ASC36_35FDC均已进入I期临床阶段。
ASC36是一款利用AI辅助药物发现技术研发的胰淀素受体激动剂多肽。在非人灵长类动物中，口服片每日一次给药7天后减重13.2%；在头对头DIO大鼠模型中，皮下注射剂治疗7天后减重效果较eloralintide和petrelintide注射剂相比分别相对提升约32%和91%。
ASC36_35FDC由ASC36与GLP-1R/GIPR激动剂ASC35组成，为每月一次至每季度一次固定剂量复方注射剂。在DIO大鼠模型中，相同给药方案下，SC36_35FDC组第14天时体重下降24.8%，较eloralintide/替尔泊肽复方制剂组和MET-233i/替尔泊肽复方制剂组分别相对提升98%和47%。
与歌礼偏重复方卡位不同，博瑞医药把重点放在长效单药和全球同步开发上。其新型长效胰淀素类似物BGM1812已在中美I期临床中取得良好的安全/耐受性、初步PK及疗效数据，各剂量组扣除安慰剂后体重较基线平均降低1.9%~8.4%，潜在支持每周一次或每两周一次给药。
信达生物的新型胰淀素类似物IBI3040也在I期探索中。在饮食诱导肥胖大鼠模型中，2nmol/kg和10nmol/kg剂量每3天给药一次分别减重8.82%和11.11%；与司美格鲁肽联用减重14.7%，优于单用IBI3040（10.12%）或司美格鲁肽（3.01%），较cagrilintide和eloralintide显示更强受体激活能力、显著减重及与GLP-1联用的协同潜力。
入局稍晚的还有石药集团和先为达，前者于今年8月把胰淀素受体激动剂SYH2092推进至I期，后者同时布局的口服和注射用胰淀素产品则处于IND申请阶段。
胰淀素的故事，远不是“再造一个 GLP-1”那么简单，而更像下一代组合疗法的关键拼图：有人用复方冲击更高减重天花板，有人用温和耐受性换取长期坚持，有人把给药周期拉长到每月甚至更久。
疗效数字决定上半场，耐受性、依从性和长期结局决定下半场。真正的胜负手，仍将在临床与市场博弈中见分晓。
编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
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