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本次获批基于第一三共与阿斯利康的共同开展的四项II期临床研究，结果显示优赫得®（德曲妥珠单抗）泛肿瘤类型中显示出具有临床意义的应答
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这是德曲妥珠单抗一年内在中国获批的第六项适应症
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德曲妥珠单抗目前已在中国获批十项适应症
上海 –（2026年10月22日） –优赫得®（德曲妥珠单抗）正式在中国获批，单药适用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤患者。该适应症是基于单臂临床试验的结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于开展的确证性试验的临床获益。
德曲妥珠单抗是一款专门设计用于靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共研制并由阿斯利康和第一三共合作开发和商业化。
中国国家药品监督管理局（NMPA）此次批准基于四项II期临床试验结果，包括DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02 和 DESTINY-PanTumor03。在这些试验中，德曲妥珠单抗在广泛瘤种中显示出具有临床意义的应答。
在 DESTINY-PanTumor02 研究中，德曲妥珠单抗经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（ORR）为 51.4%（95% 置信区间 [CI]：41.7-61.0）。在既往接受过治疗、经中心或本地评估为 HER2 阳性（IHC 3+）的实体瘤患者亚组（n=111）中，观察到 4 例完全缓解（CR）和 53 例部分缓解（PR）。中位持续缓解时间（DOR）为 19.4 个月（95% CI：10.0-29.9）。中位无进展生存期（PFS）为 10.1 个月（95% CI：7.0-14.2），中位总生存期（OS）为 17.7 个月（95% CI：12.8-23.4）[1]。
在DESTINY-Lung01研究中，针对既往接受过治疗的、经中心确认为HER2阳性（IHC3+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者亚组（n=17），德曲妥珠单抗的确认客观缓解率（ORR）为52.9%（95%置信区间[CI]：27.8-77.0），其中达到完全缓解的有（CR）1例，部分缓解的有（PR）8例。中位持续缓解时间（DOR）为6.9个月（95% CI：4.0-9.8），中位无进展生存期（PFS）为7.5个月（95% CI：3.1-11.0），中位总生存期（OS）为12.5个月（95% CI：9.3-不可评估[NE]）[1]。
在DESTINY-CRC02研究中，针对既往接受过治疗的、经中心确认的HER2阳性（IHC3+) 结直肠癌患者亚组（n=64），德曲妥珠单抗经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（ORR）为46.9%（95%置信区间[CI]：34.3-59.8），其中达到完全缓解的有（CR）0例，部分缓解的有（PR）30例。中位持续缓解时间（DOR）为5.5个月（95% CI：4.2-8.1），中位无进展生存期（PFS）为7.0个月（95% CI：5.7-8.2），中位总生存期（OS）为15.1个月（95% CI：12.6-不可评估[NE]）[1]。
在DESTINY-PanTumor03研究中，针对既往接受过治疗的、经中心或本地评估确认为HER2阳性（IHC3+）的中国实体瘤患者（n=50），包括胆道癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌，膀胱癌和腮腺癌，德曲妥珠单抗经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（ORR）为58.0%（95%置信区间[CI]：43.2-71.8），其中达到完全缓解的有（CR）1例，部分缓解的有（PR）28例。中位持续缓解时间（DOR）为15.4个月（95% CI：12.5-不可计算[NC]），中位无进展生存期（PFS）为15.7个月（95% CI：7.2-不可计算[NC]），中位总生存期（OS）尚未达到（95% CI：11.0-不可计算[NC]）[1]。
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科教授、主任医师复旦大学附属肿瘤医院妇科肿瘤综合治疗首席专家DESTINY-PanTumor03研究中国主要研究者吴小华 教授：“HER2过表达可见于多种肿瘤类型，并通常与更具侵袭性的疾病特征和较差的预后相关。过去，HER2靶向治疗主要针对特定瘤种。此次德曲妥珠单抗作为靶向HER2的泛肿瘤治疗方案获批，并在多种HER2阳性实体瘤中展现出具有临床意义的疗效应答，为这部分既往治疗选择有限的患者带来了新的希望。”
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院教授黑龙江消化道肿瘤诊疗中心主任DESTINY-PanTumor03研究中国主要研究者张艳桥教授：“对于中国HER2阳性转移性实体瘤患者而言，一旦疾病进展，往往面临有限的治疗选择，尤其是在既往尚未将HER2靶向治疗纳入标准治疗的肿瘤类型中。此次德曲妥珠单抗获批，为符合条件的患者带来了重要的泛肿瘤治疗选择，使治疗决策能够基于HER2表达情况，而不仅仅取决于肿瘤类型。”
德曲妥珠单抗在DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和DESTINY-PanTumor03研究中的安全性特征与既往临床试验一致，未发现新的安全性问题。目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对4146例至少接受一剂本品（5.4 mg/kg）的患者进行了安全性汇总分析。结果显示，最常见的3级或4级不良反应（频率≥1%）为中性粒细胞减少症（18.7%）、贫血（8.2%）、疲劳（7.4%）、白细胞减少症（6.6%）、血小板减少症（5.4%）、淋巴细胞减少症（5.0%）、恶心（4.5%）、转氨酶升高（3.3%）、低钾血症（3.1%）、腹泻（2.1%）、呕吐（2.0%）、食欲减退（1.4%）和感染性肺炎（1.2%）。0.9%的患者发生了5级不良反应，包括ILD（0.7%）。有10.1%的患者因不良反应终止治疗，导致永久停药的最常见不良反应（频率>1%）为ILD（7.6%）[1]。
第一三共（中国）总裁林美智雄先生：“此次德曲妥珠单抗新适应症的获批，意味着肿瘤治疗模式的持续迭代升级，肿瘤治疗方案的制定由过去仅局限于肿瘤的原发部位而逐步聚焦于疾病内的生物学特征，作为中国首个*获批的泛瘤种HER2靶向治疗药物，德曲妥珠单抗有望进一步扩大适应症人群，为符合条件的HER2 阳性转移性肿瘤患者带来新的治疗选择。”
第一三共（中国）副总裁、开发总部负责人陆文彬 先生：“德曲妥珠单抗新适应症的获批，为依据HER2表达探索跨瘤种治疗提供了更多临床证据。DESTINY-PanTumor03 、DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02研究中观察到的具有临床意义的疗效，进一步验证了‘分子分型指导治疗’这一范式的价值。未来，我们将继续携手临床专家，推动更多瘤种的HER2检测与规范诊疗，帮助符合条件的患者得到及时识别，并获得精准的治疗。”
关于DESTINY-PanTumor02
DESTINY-PanTumor02是一项全球性、多中心、多队列、开放标签的II期临床研究，旨在评价德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）治疗既往经治的HER2表达肿瘤患者的疗效和安全性，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌或其他肿瘤。
DESTINY-PanTumor02的主要疗效终点是由研究者评估确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性。DESTINY-PanTumor02的第一部分研究结果已发表于《临床肿瘤学杂志》[2]，经本地或中心检测确认为 HER2 阳性（IHC 3+）疾病的患者（n=111）的研究结果已发表在《治疗进展》[3]。
DESTINY-PanTumor02的第一部分在亚洲、欧洲、北美洲、南美洲和大洋洲的多家研究中心入组267例患者，其中111例为HER2阳性（IHC3+）成人患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。
关于DESTINY-Lung01
DESTINY-Lung01是一项全球性、开放标签、双队列II期临床研究，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg或6.4 mg/kg）在既往接受过一种或多种全身治疗后疾病发生进展的HER2突变（队列2，n=91）或HER2过表达（定义为IHC3+或IHC2+）（队列1和队列1a，n=90）不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中疗效与安全性。
DESTINY-Lung01的主要疗效终点是独立中心审评确认的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。HER2突变队列的研究结果发表于《新英格兰医学杂志》[4]，HER2过表达队列的研究结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》[5] 。
DESTINY-Lung01 试验在亚洲、欧洲和北美多个研究中心共入组了 181 例患者，其中包括 17 例 HER2 阳性（IHC 3+）成人患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。
关于DESTINY-CRC02
DESTINY-CRC02是一项全球性、随机、双臂、平行、多中心的II期临床研究，旨在评估德曲妥珠单抗两种剂量（5.4 mg/kg与6.4 mg/kg）用于治疗既往接受过标准治疗的BRAF野生型、RAS野生型或RAS突变不可切除、复发或转移性HER2阳性结直肠癌患者的疗效与安全性。该研究分两个阶段进行。第一阶段中，80例患者按1:1随机分配接受德曲妥珠单抗5.4 mg/kg或6.4 mg/kg治疗；第二阶段中，42例患者入组5.4 mg/kg治疗组。
DESTINY-CRC02的主要终点为经盲态独立中心审查评估的确认客观缓解率（ORR），次要终点包括持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、研究者评估的确认客观缓解率（ORR）、临床获益率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。DESTINY-CRC02的研究结果已发表于《柳叶刀·肿瘤学》 [6] 。
DESTINY-CRC02共入组了来自亚洲、欧洲、北美和大洋洲的多个研究中心的共计122例患者，其中64例为5.4mg/kg剂量组IHC3+患者数量。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。
关于DESTINY-PanTumor03
DESTINY-PanTumor03 是一项在中国开展的多中心、开放标签 II 期临床研究，旨在评价德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）单药治疗 HER2 表达的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者的疗效和安全性，研究的第一部分纳入至少一种既往系统治疗方案后疾病进展，或无满意替代治疗方案的HER2表达（IHC3+）患者。
DESTINY-PanTumor03的主要终点为经独立中心审查评估的确认客观缓解率（ORR），次要终点包括持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、最佳客观缓解和安全性。DESTINY-PanTumor03第一部分研究结果已在ASCO大会上公布[7] 。
DESTINY-PanTumor03第一部分共在中国多个研究中心入组了50例患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov.
关于实体瘤中的HER2 表达
HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在全身多种组织细胞表面表达，参与正常细胞生长[8] 。HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，并且在某些癌症中通常与侵袭性疾病和预后不良有关[9] 。HER2过表达可见于多种实体瘤，其发生率因肿瘤类型而异[10]。
在中国，HER2靶向治疗已用于膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、非小细胞肺癌和胆道癌中的HER2过表达治疗[8], [11], [12], [13], [14], [15], [16]。尽管HER2在肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、唾液腺癌和胰腺癌等实体瘤中亦可出现过表达，但这些肿瘤类型尚未常规进行 HER2 表达检测。在德曲妥珠单抗获批之前，中国尚无获批用于治疗泛实体瘤的HER2靶向药物[9], [17], [18], [19]。
关于德曲妥珠单抗
德曲妥珠单抗是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC。采用第一三共DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先产品，也是阿斯利康ADC平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。
关于德曲妥珠单抗临床开发项目
一项全球综合临床开发计划正在开展，评估德曲妥珠单抗作为单药治疗，或与其他抗肿瘤药物联合或序贯使用时，在多种可靶向 HER2 癌症中的疗效和安全性。
关于第一三共与阿斯利康的合作
第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。
关于第一三共的ADC产品组合
第一三共的ADC产品组合包括9款处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共开发的两个ADC技术平台。
第一三共的DXd ADC技术平台包括7个处于临床开发阶段的ADC药物，每款ADC药物由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。目前DXd ADC产品组合包括：T-DXd和Dato-DXd，由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化；I-DXd、R-DXd和HER3-DXd由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化；DS-3939 和DS3790由第一三共开发。
第一三共正在研发的ADC药物还包括DS3610和DS1025，其中，DS3610由抗体与一种新型免疫调节有效载荷连接组成，可作为STING激动剂发挥作用； DS1025由靶向CD25的抗体与肿瘤免疫型细胞毒性载荷连接而成。
I-DXd 、 R-DXd 、 HER3-DXd、DS-3939、DS3610、DS3790和DS-1025均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。
关于第一三共
第一三共是一家全球医疗保健公司，致力于成为值得信赖的医疗创新引领者，依托其科学和技术优势改变人们的生活。公司专注于发现和开发新的标准疗法，以满足多样化的医疗需求，践行其为提高世界各地患者的生活质量做出贡献的宗旨。第一三共战略聚焦肿瘤领域，着力打造卓越的抗体偶联药物（ADC）产品组合，并不懈探索突破性前沿技术，旨在为患者、医疗卫生专业人士和社会带来变革临床实践的创新药物。
参考文献：
*首个且唯一：最新查询截至2026年10月22日，在NMPA，FDA，EMA及PMDA等官方药品监管网查询药品获批“用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案、HER2表达（免疫组织化学[IHC] 3+）的不可切除或转移性实体瘤”适应症的结果https://clinicaltrials.gov/
[1]注射用德曲妥珠单抗药品说明书. 修订日期：2026年10月22日
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