10月22日，国家药监局官网显示，石药集团与和铂医药合作开发的巴托利单抗注射液（HBM9161）正式获批上市，用于全身型重症肌无力（gMG）治疗。该药是一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的全人源单克隆抗体，此前于2021年1月被纳入突破性治疗药物程序。
巴托利单抗最初由韩国HanAll Biopharma研发，和铂医药取得大中华区相关权益后，与石药集团开展合作。经过多年临床开发和注册审评，这款药物正式进入中国市场。
近年来，重症肌无力治疗领域出现了多款针对特定免疫通路的药物。随着FcRn拮抗剂和补体抑制剂陆续获批，部分患者已经能够在传统免疫抑制治疗之外，获得作用机制更加明确的治疗选择。
传统治疗之外，FcRn提供了新的干预方式
重症肌无力是一种由自身抗体介导的慢性自身免疫性疾病，主要影响神经肌肉接头处的信号传递。患者可能出现眼睑下垂、复视、四肢无力、吞咽困难等症状，严重时还可能因呼吸肌受累发生肌无力危象。
部分患者体内存在针对乙酰胆碱受体（AChR）或肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）的自身抗体。这些抗体会干扰神经向肌肉传递信号，使患者在反复活动后更容易出现疲劳和无力。
目前，临床主要采用胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素及其他免疫抑制药物控制症状。对于病情急剧加重的患者，还可能使用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白。
虽然这些治疗能够帮助不少患者维持病情稳定，但仍有部分患者症状控制不理想，或者无法长期耐受免疫抑制治疗的不良反应。
巴托利单抗选择的FcRn靶点，与人体内免疫球蛋白G（IgG）的循环利用有关。
正常情况下，FcRn可以与IgG结合，减少抗体在细胞内被降解的比例，使其重新回到血液循环。对于重症肌无力等自身抗体介导的疾病，这一机制也会延长部分致病性IgG在体内的存留时间。
巴托利单抗通过阻断FcRn与IgG结合，减少抗体的回收利用，加速包括致病性自身抗体在内的IgG降解，进而减轻其对神经肌肉信号传递的干扰。
这种治疗并不直接改变患者的神经肌肉结构，而是通过降低相关抗体水平改善症状。由于正常IgG也会受到影响，长期治疗仍需关注感染风险及免疫球蛋白水平变化。
中国III期取得阳性结果，58.2%患者实现持续改善
巴托利单抗此次获批的关键证据来自中国开展的一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，相关结果于2024年发表于《JAMA Neurology》。
这项研究在国内27家临床中心开展，共纳入132名成人全身型重症肌无力患者，其中131名患者的AChR或MuSK抗体检测结果为阳性。
试验采用巴托利单抗680 mg皮下注射，每周一次，连续给药6周，并在此后观察患者的症状变化。
主要终点采用MG-ADL评分，即重症肌无力日常生活活动量表。研究将评分较基线降低至少3分、并持续不少于4周，定义为达到持续症状改善。
结果显示，在抗体阳性患者中，巴托利单抗组58.2%的患者达到主要终点，安慰剂组为31.3%，两组差异具有统计学意义。
两组患者的症状变化从第2周开始出现明显差异。在第43天时，巴托利单抗组MG-ADL评分较基线平均降低3.6分，安慰剂组降低1.7分。
研究还观察了患者能否达到最轻微症状表现。在第一个治疗周期内，巴托利单抗组达到这一标准的比例为25.4%，安慰剂组为4.7%。其他肌无力评价指标也显示出与主要终点一致的改善趋势。
对于gMG患者而言，量表评分的变化与日常活动能力密切相关。吞咽、说话、肢体活动和呼吸相关症状的改善，都可能直接影响患者的生活质量。
安全性方面，研究未发现新的重大安全性信号，但巴托利单抗组治疗相关不良事件发生率高于安慰剂组，分别为70.1%和36.9%。因此，虽然研究已经支持药物的短期疗效，长期反复治疗后的耐受性仍需要继续观察。
从研发授权到正式获批，石药集团补充免疫疾病管线
巴托利单抗在中国的开发经历了多次合作与注册推进。
和铂医药获得该药在大中华区的相关权益后，负责推进早期临床开发。2022年10月，和铂医药与石药集团旗下恩必普药业签署授权协议，将巴托利单抗在大中华区的独家开发、生产及商业化权益授予石药集团。
根据当时披露的交易条款，和铂医药可获得1.5亿元人民币首付款，以及后续研发、监管和商业化里程碑付款，并按照未来产品销售额获得相应收益。
随后，项目进入国内上市申报阶段。2023年，巴托利单抗上市申请获得受理。2024年，在补充长期安全性相关资料后，企业重新递交申请，最终于2026年10月取得上市批准。
对于石药集团而言，巴托利单抗的获批使其进一步进入重症肌无力靶向治疗市场。与公司已有的肿瘤及其他治疗领域产品不同，这是一款面向自身免疫性疾病的创新生物药，其商业推广需要覆盖神经内科及相关专科诊疗体系。
从合作路径来看，和铂医药负责推进创新资产的早期开发，石药集团则承担后续注册和商业化工作。这种分工在近年来国内创新药合作中较为常见，能够让早期研发企业与具备商业化资源的药企分别发挥自身优势。
FcRn药物陆续上市，患者选择开始增多
巴托利单抗进入中国市场时，FcRn已经不再是一个缺少临床验证的新靶点。
艾加莫德α、罗泽利昔珠单抗等药物此前已在重症肌无力领域取得监管批准，相关临床研究也已证明，通过降低致病性IgG水平，可以改善部分患者的肌无力症状。
这意味着巴托利单抗面临的竞争重点，将不只是证明FcRn机制有效，而是如何在已有治疗选择中建立适合自己的临床定位。
对于需要长期治疗的患者来说，起效速度、症状改善程度、给药方式和重复治疗周期内的表现都很重要。与此同时，不同患者的抗体状态、既往治疗经历以及疾病严重程度，也会影响药物选择。
巴托利单抗采用皮下注射方式，并在中国III期研究中获得了积极的症状改善结果，但目前不能根据不同药物各自临床试验中的缓解比例，直接判断它们之间的优劣。开展研究的人群、主要终点和治疗安排不同，都会影响数据。
此外，新药上市后的实际应用还受到支付和准入因素影响。FcRn靶向药物通常需要周期性治疗，对于长期用药患者来说，治疗费用和就医便利性同样不可忽视。
巴托利单抗此次获批，为国内gMG患者增加了一种已有中国III期临床证据支持的治疗方案。接下来，随着临床使用人群扩大，其长期疗效、安全性以及不同治疗周期之间的症状控制情况，将逐渐积累更多实际用药经验。