• GSK的bepirovirsen中国亚组整体功能性治愈率达到24%，高于全球19%的水平，优势人群治愈率高达61%；
• bepirovirsen全球Ⅲ期注册试验核心研究者侯金林教授告诉研发客，该结果超过他们团队最开始的预期；
• 国内企业的研发策略正在从单药治疗转向多机制联合用药，基本上是ASO/siRNA或CpAM作为基石与其他药物联合。
乙肝功能性治愈赛道在2026年迎来了真正的“兑现时刻”。
10月20日，GSK的反义寡核苷酸（ASO）药物贝普若韦生（bepirovirsen）在美国获批，距离该药8月在日本拿下全球首批，仅两个多月。9月，贝普若韦生中国亚组数据首次公布，整体功能性治愈率达到24%，高于全球19%的水平。
GSK珠玉在前，国内企业正在ASO、siRNA、核心蛋白变构调节等多条技术路线上加速追赶。不仅如此，从各家企业的临床试验布局可以看出，乙肝功能性治愈的研发策略正在从单药治疗转向多机制联合用药。
尽管贝普若韦生还未在中国获批，但中国药企的机会显然已经来临。
19%的含金量
持续十多年的乙肝功能性治愈治疗缺口，在2026年随着贝普若韦生的出现而首次迎来实质性回应。
当前，临床主流的乙肝治疗药物是核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素，核心痛点在于治愈率极低。广东省肝脏疾病研究所、南方医科大学南方医院感染内科侯金林教授团队发表于Gut的一项研究显示，NAs药物稳定治疗下， 乙肝表面抗原（HBsAg）的5年累积转阴率仅有2.4%。
GSK新闻稿援引文献称，目前的标准治疗通常需要终身服药，功能性治愈不到1%。
贝普若韦生改写了这一被动的局面。其两项全球III期研究B-Well 1和B-Well 2在29个国家、1800多名受试者中达到了主要临床终点和关键次要终点。具体来看，经24周贝普若韦生治疗、停药后随访至第72周时，基线HBsAg≤3000 IU/mL的全球患者总体实现功能性治愈的比例达19%。
更值得关注的是，19%并非终点，而是分层获益的起点。 中国亚组数据中，总体功能性治愈率达到24%，高于全球总体水平；并且治疗前表面抗原水平越低，治愈率越高，优势人群（HBsAg 100~200 IU/mL）治愈率高达61%。
对于中国受试者优于全球的临床结果，贝普若韦生全球Ⅲ期注册临床研究核心研究者、中国注册临床研究首席研究者侯金林教授表示，该结果超过他们团队最开始的预期。
他进一步解释道，基因型与功能性治愈显著相关，中国近三成慢性乙肝患者是B型，贝普若韦生IIb期B-Clear研究显示，B型患者的基线HBsAg水平在所有基因型中最低，并且HBsAg的降幅最大。这为中国亚组数据更优提供了病毒学基础。
此外，中国患者的免疫应答更强，这一点体现在B-Well中国亚组数据中：谷丙转氨酶（ALT）升高超过3倍正常值上限的比例，中国患者为39%，显著高于全球的24%。
侯金林说：“这类ALT升高通常伴随HBsAg水平快速下降，多发生在治疗后第5至10周，且停药后可自行复常，并非药物性肝损伤。我们认为，它反映的是免疫系统被激活、正在清除病毒。我们还观察到，出现这种ALT升高的患者，最终达到功能性治愈的比例更高。”
中国患者数据更优，但贝普若韦生并未因此在中国抢占先机。该药于3月在中国获得优先审评后，5月收到CDE药品通知件，并在两天后重新递交了上市申请。而后该药物在8月和10月先后在日本和美国获得批准。
在2026年美银全球医疗保健会议上，GSK首席财务官Julie Brown透露贝普若韦生预计于2027年中在中国获批。她坦言，中国市场是该药物最难建立市场模型的市场之一，原因在于获批后的准入与报销问题，以及检测流程、随访依从性等因素。不过，她同时指出，贝普若韦生获批后销量可能呈现爆发式增长，原因在于那些已被确诊并正在接受治疗的患者中，相当一部分正在接受HBsAg定量检测，符合条件者转向使用贝普若韦生的可能性较高。
从流行病学数据看，中国是肝病大国，据世界卫生组织2026年全球肝炎报告，全球约有2.4亿慢性乙肝感染者，中国约有7500万，约占全球30%。这一患者规模使中国自然成为乙肝创新药研发的核心战场。
多重机制：中国企业竞速众生相
来源 | 研发客整理及AI制图
目前，国内乙肝功能性治愈的主力研发路径之一是ASO/siRNA路线。
反义寡核苷酸（ASO）和siRNA（小干扰RNA）的治疗机制类似，它们像精准的“剪刀”或“封条”，找到病毒用来生产表面抗原的RNA模板，将其剪碎或封住，从而减少表面抗原，让免疫系统有机会重新控制病毒。
浩博医药的AHB-137与贝普若韦生同属ASO赛道，其III期临床已完成全部570+例患者入组；II期数据显示基线HBsAg 100–1000 IU/mL人群中临床治愈率达70%。此外还有特宝生物的ACT201处于I期临床，临床前数据显示，ACT201对HBsAg的抑制活性优于贝普若韦生。
siRNA赛道竞争更为激烈一些。恒瑞医药的HRS-5635于今年5月启动III期临床试验，成为全球首个进入III期的乙肝siRNA药物。2026年AASLD大会摘要披露其II期Part A结果：在NA经治且达病毒学抑制、HBsAg 100–3000 IU/mL的慢乙肝患者中，400 mg Q4W治疗48周结束时HBsAg清除率为16%，治疗结束后随访24周为19%。
此外，还有星曜坤泽（HT-101）、瑞博生物（RBD1016）、腾盛博药（BRII-835）、舶望制药（BW-20507）、正大天晴（TQA3038）都在II期追赶阶段。
广生堂的GST-HG141代表的是另一条火热路线——核心蛋白变构调节剂（CpAM），亦称衣壳组装调节剂（CAM）。
乙肝病毒复制时，先以RNA的形式被包裹进蛋白外壳，在壳内逆转录成DNA，组装成完整病毒；再感染新细胞时，这层蛋白外壳再脱开，释放DNA入核形成cccDNA。衣壳抑制剂就是让蛋白外壳“装不对”或“脱不开”，从而阻断cccDNA生成，切断病毒复制。
国内企业广生堂、正大天晴、挚盟医药、齐鲁制药、特宝生物均围绕该靶点研究新药。其中，广生堂GST-HG141已进入III期并完成578例全部受试者入组，II期临床的24周HBV DNA抑制率超过80%。挚盟医药的ZM-H1505R同处III期，II期研究联合恩替卡韦的完全病毒学应答率高达82.1%，显著高于NAs单药治疗的14.3%。
治疗性疫苗代表的是另一条新赛道。慢乙肝患者普遍存在免疫耐受，治疗性疫苗就是打破这种耐受，训练免疫系统重新识别并主动清除表面抗原。
远大赛威信的TVAX-008是全球首款以功能性治愈为目标的治疗性乙肝疫苗，III期临床试验已完成首例入组，此前已被CDE纳入突破性治疗品种。腾盛博药的BRII-179处于II期，已公布IIb期顶线数据。
还有一类以TLR7激动剂为代表的小分子免疫激动剂，重新激活人体免疫系统来攻击乙肝病毒。正大天晴的TLR7激动剂TQ-A3334近期获得突破性治疗药物。
不过乙肝功能性治愈的难度仍然较大，单药往往难以实现持久治愈，当前的多项临床研究均采用两个不同机制药物进行联合或序贯联合。
联合用药成主流
侯金林团队于2024年就确证，将具有病毒抑制作用的siRNA与具有免疫激活作用的干扰素结合，能进一步提升乙肝临床治愈率。
该团队2024年发表于《新英格兰医学杂志》的研究成果显示，将xalnesiran（siRNA）与聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）序贯联合用药，HBsAg清除率达23%，在基线HBsAg<1000 IU/mL的优势人群中临床治愈率可提升至30%以上（47%）。
GSK的进一步动作也是联合用药策略。B-United研究（IIb期）评估的是贝普若韦生与siRNA药物GSK5637608的序贯治疗方案。B-Together研究是评估贝普若韦生序贯聚Peg-IFN治疗。还有与PAPD5/7抑制剂GSK3965193的联合，正在开展I/II期试验。
国内企业的联合策略不尽相同，基本上是ASO/siRNA或CpAM作为基石与其他药物联合。
腾盛博药的联合方案是先用治疗性疫苗（BRII-179）进行免疫激活和筛选，再联合siRNA（BRII-835）和Peg-IFN。II期ENSURE研究结果显示，相较于单用Peg-IFN，联合策略可实现更高的功能性治愈率。浩博医药和远大赛威信近期启动一项I/II期临床试验，评估AHB-137（ASO）序贯TVAX-008（治疗性疫苗）在HBeAg阴性慢性乙肝患者中的疗效。
星曜坤泽是HT-101（siRNA）与HT-102（中和抗体）的联用方案，是siRNA抑制抗原生成、中和抗体加速清除抗原的双机制策略。2026年EASL会议披露数据显示，该联合疗法在治疗用药24周后实现了最高达90%的HBsAg清除率，停药24周后的清除率仍高达50%。
广生堂的联用方案是三联全口服，GST-HG131抑制HBsAg、GST-HG141（CpAM）强效抑制HBV DNA并耗竭cccDNA，再叠加核苷类药物压制逆转录复制，三条机制分别对应了“解除免疫抑制、源头控制、病毒载量控制”。三联方案的II期临床已于2026年9月完成首例入组。GST-HG141联合核苷类药物的II期数据显示，24周治疗的高剂量组HBV DNA转阴率超过80%，远高于核苷单药的32.1%。
2026可以说是乙肝治疗突破“天花板”的转折之年。贝普若韦生叩开了乙肝功能性治愈的大门，不过，门后的路是否畅通无阻，还需要更完整的临床数据、更优的联合方案和更可及的治疗成本，以及足够的时间来铺就。
编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
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