2026年10月23日至27日，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里盛大召开。当地时间10月24日，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展的HEALER研究，作为最新突破性摘要（LBA15）在优选论文口头报告（Proffered Paper）环节重磅亮相，面向全球肿瘤学界公布核心研究结果。令人振奋的是，与此同时，该项突破性研究成果同步登顶国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）！这是NEJM第一次发表中国乳腺癌临床研究论文，充分彰显了其改变临床实践的全球价值。
图. 徐兵河院士现场汇报
这项随机、开放标签、多中心Ⅲ期研究，是全球首个在头对头Ⅲ期研究中，证实安尼妥单抗（KN026）联合白蛋白结合型多西他赛（HB1801）方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中疗效超越标准“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛”（THP）方案的研究。该成果不仅为HER2阳性乳腺癌患者提供了新的一线治疗思路，也展现了中国学者和中国原研创新药物在国际肿瘤学舞台上的重要突破。值此契机，中国医学论坛报特邀HEALER研究的Leading PI中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士，围绕该研究的开展背景、数据亮点、研究成功的深远影响等话题进行专访。
临床困局：
HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的未满足需求
您在本届ESMO年会上向全球学者公布了HEALER研究的出色结果，同步发表在国际顶级期刊NEJM，引发学界高度关注。首先请您给我们介绍下，这项研究的开展背景是怎样的？
徐兵河院士：
HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌的15%–20%，既往被认为是侵袭性较强、复发转移风险较高的乳腺癌分子亚型之一。随着抗HER2治疗的发展，HER2阳性乳腺癌患者的治疗格局发生了深刻改变。目前，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（THP）治疗已成为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的重要标准方案，在改善患者生存获益方面发挥了关键作用。然而，仍有相当比例患者在两年内出现疾病进展，临床需求始终未被完全满足。近年来，TKI、ADC药物的出现进一步丰富了临床选择，但当前治疗方案的疗效仍有进一步提升空间，且间质性肺病等严重不良反应仍是临床治疗亟待解决的难题。因此，如何在现有标准治疗基础上进一步提高疗效，同时兼顾安全性、耐受性和治疗便利性，是HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域持续探索的重要方向。
HEALER研究正是基于这一临床背景下开展。HEALER研究是一项随机、对照、开放、多中心Ⅲ期临床研究，首次头对头比较了安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛方案与当前标准THP方案在HER2晚期乳腺癌一线治疗中的疗效与安全性。在方案设计上，HEALER研究采用了两种新型药物：
一是安尼妥单抗（KN026），这是一种HER2双表位抗体。传统曲妥珠单抗和帕妥珠单抗分别只结合HER2受体的一个结构域，联合使用时可能因空间位阻等因素，难以充分发挥协同效应；而安尼妥单抗可以同时结合两个不同结构域，与HER2受体以双侧反式结合的方式无限交联，不断延续连接从而形成大的HER2受体簇，诱导HER2受体更快地聚集、内吞和降解，从而实现更充分、更持久的信号阻断。
二是白蛋白结合型多西他赛（HB1801），这是石药集团纳米药物技术平台自主研发的代表性药物之一。该药物采用人血白蛋白纳米技术包裹的多西他赛创新剂型，相较于传统溶剂型多西他赛，无需激素预处理，无输注相关过敏反应，且支持高浓度快速给药。临床前及早期临床研究显示，其在多种瘤种中均展现出良好的抗肿瘤活性和安全性，为其与安尼妥单抗联合应用提供了坚实的理论和实践基础。
综合来看，这一联合模式对晚期需要长期用药的患者更为友好，这也是该联合方案有望应用于HER2阳性晚期乳腺癌患者临床治疗的核心依据。
循证印证：
安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛 Ⅲ期数据超越THP 疗效安全双优
在研究结果方面，HEALER研究此次公布了哪些重点数据？
徐兵河院士：
HEALER研究共纳入885例HER2阳性晚期乳腺癌患者。研究将所有受试者按1:1比例随机分为两组，其中试验组445例，接受安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛方案治疗；对照组440例，采用THP标准方案治疗。研究主要终点为盲态独立评审委员会评估的PFS，次要终点包含研究者评估的PFS、ORR、DoR、OS及安全性指标。
本次中期分析结果显示，核心疗效数据表现优异：盲态独立评审委员会评估的中位PFS在安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛组未达到（95% CI 24.9～NE），THP组为14.3个月（95% CI 12.4～16.4）（HR 0.46；95% CI 0.37～0.56；p<0.0001）。研究者评估的PFS也显示出一致改善（HR 0.52；95% CI 0.43～0.64；p<0.0001），进一步验证了该方案疗效的稳定性和可靠性。此外，多个次要疗效指标同样显示出积极结果。盲态独立评审委员会确认的ORR分别为87.6%和73.4%，中位DoR分别为未达到（95% CI 27.0～NE）和16.6个月（95% CI 12.5～20.8）。目前OS数据尚不成熟，但安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛组已显示出OS获益趋势。
图. HEALER研究结果
在安全性方面，最常见的不良反应是中性粒细胞减少症，该不良反应在临床上可监测、可干预、可管理。研究过程中未观察到新的安全性信号。
综上，与THP方案相比，安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛方案在PFS方面显示出显著且具有临床意义的改善，且同时具备良好的安全性与耐受性。
格局重塑：
中国创新药物有望开启HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗新篇章
请您谈谈，HEALER研究的成功对于HER2阳性晚期乳腺癌临床实践有何影响？
徐兵河院士：
HEALER研究的成功，对HER2阳性晚期乳腺癌的临床实践有着非常深远的意义，有望重塑该领域的一线治疗格局。HEALER研究是全球首个在HER2阳性晚期乳腺癌中开展的HER2双特异性抗体联合疗法头对头挑战并证实疗效超越THP方案的Ⅲ期研究，该研究的成功标志着这一新型组合疗法在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗领域实现了历史性突破。安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛方案可能成为HER2阳性晚期乳腺癌患者新的标准治疗。
更重要的是，该创新联合方案精准填补了当前临床未被满足的治疗需求。在疗效方面，与THP方案相比，安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛能够显著延长患者的PFS。更长的PFS，不仅能有效延缓患者的疾病进展，也拓宽了后续的治疗空间，为患者争取更优的远期总生存获益。值得注意的是，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗时程长，其安全性对患者治疗的依从性和临床管理尤为重要，影响患者治疗获益最大化。安尼妥单抗为抗HER2双特异性抗体，安全性和耐受性好，且不含化学毒素，可避免ADC类药物相关的间质性肺病事件，更适合患者持续用药，尤其是在化疗结束后的维持治疗阶段，优势显著。在临床应用层面，该创新方案的给药便捷性也具备明显优势。安尼妥单抗较曲妥珠单抗和帕妥珠单抗序贯输注时间更短，治疗更为便利。同时，白蛋白结合型多西他赛可高浓度快速输注，且无需激素预处理，较多西他赛治疗更为便捷。
除此之外，HEALER研究的成功充分彰显了中国肿瘤领域的自主创新力量。该研究入选ESMO优选论文口头报告环节（Proffered Paper），体现了中国在创新药物研发和临床研究领域的国际竞争力。更值得一提的是，该研究成果在国际顶级期刊NEJM同步发表。这是中国乳腺癌领域第一次，也是NEJM自1812年1月创刊以来214年间第一次发表中国乳腺癌临床研究论文，充分彰显国际同行对这一改变临床实践的研究的高度认可。此外，安尼妥单抗与白蛋白结合型多西他赛均为中国自主研发，有望使更广泛的患者群体受益于前沿的精准治疗。未来我们也期待这一方案能够早日惠及更多患者，为乳腺癌治疗策略的持续优化贡献力量。
结语
HEALER研究从严谨设计、规范执行到关键数据公布，展现了中国临床研究以高质量循证证据回应临床需求的创新能力。作为全球首个在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中头对头证实安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛疗效优于THP方案的Ⅲ期研究，它不仅在PFS等关键终点上取得具有临床意义的改善，也为患者提供了兼顾疗效、安全性与治疗便利性的新选择。该研究重磅亮相2026 ESMO年会，并同步登顶于NEJM，成为中国乳腺癌临床研究走向国际顶级学术舞台的重要标志，标志着HER2阳性乳腺癌治疗从“双单抗时代”迈向“双抗新时代”，期待随着长期随访数据的积累与临床实践的推进惠及更多乳腺癌患者。