伊米诺康近日宣布，公司跨物种抗体动物工程平台在兔底盘取得关键突破，已成功实现兆碱基（Mb）级别人源免疫球蛋白基因元件在兔内源基因座的原位替换。基因鉴定结果显示，公司通过一步原位替换技术，在兔内源免疫球蛋白基因座原位替换Mb级别人源基因元件，完整保留了目标基因座的结构与功能调控元件。不同于常规随机整合式转基因策略，本次成果是在兔内源免疫球蛋白基因座完成Mb级别人源基因元件的定点原位改造，涉及大尺度基因元件设计、精准替换和动物模型构建等多重技术挑战。
该成果标志着伊米诺康抗体发现动物模型的工程能力由小鼠向兔实现关键拓展，也验证了公司MASIRT®技术在不同物种间的普适性与可扩展性，为后续建立基于兔底盘的全人源抗体发现模型，并探索HCO（Heavy-chain-only）、CLC（Common-Light-Chain）及多特异性抗体平台的拓展提供了坚实的动物模型基础。
兔模型抗体的种属交叉和独特表位优势有望拓展复杂、难成药靶点的抗体发现空间
抗体药物研发的关键，往往不只是获得能够结合靶点的抗体，而是找到符合具体药物机制和临床转化要求的功能性表位。例如，T细胞衔接器需要适宜的表位空间位置以促进有效免疫突触形成，抗体偶联药物（ADC）则需要具备良好内吞和胞内转运特性的抗体；候选分子的跨物种反应性，也会影响后续药效和安全性评价。单一免疫物种在功能表位和抗体序列覆盖方面可能存在局限。兔具有不同于小鼠的免疫应答特征和抗体谱系，其免疫系统能够识别在啮齿类动物中免疫原性较弱、在物种间高度保守的表位，产生的抗体通常具备较高的亲和力与特异性。同时，兔的免疫识别能够覆盖人与小鼠两类表位，所得抗体往往天然具备人鼠交叉反应性：候选分子在后续开发中可直接在野生型小鼠体内开展药效验证，并在常规动物种属中完成安全性评价，无需额外构建人源化动物模型，从而有效降低人鼠表位差异对临床前转化的影响。
上述特征对复杂及难成药靶点的开发尤为重要。离子通道、转运体等多跨膜蛋白胞外区域有限、序列高度保守，长期以来是抗体开发的难点；不少神经系统靶点同属此类复杂膜蛋白，对候选分子的表位选择性和功能活性提出了更高要求，兔底盘有望在这些方向上提供以往难以获得的候选分子。兔抗的品质已在科研与诊断领域得到长期验证，其高亲和力与高特异性在上述领域获得广泛应用；此前兔抗未能大规模进入治疗领域，主要受限于缺乏全人源化的兔抗体发现平台。本次平台落地补齐了这一关键环节，为兔抗进入治疗性抗体领域开辟了通道。
不止于小鼠：伊米诺康突破兔底盘人源化关键技术，拓展抗体发现新边界
以成熟小鼠平台为技术底座，以Mb级一步原位替换技术验证兔模型关键路径，加速构建“小鼠＋兔”互补的人源抗体发现体系。
抗体发现不仅要“找得到”，更要“找得新、找得优”。在差异化候选分子日益成为创新竞争关键的背景下，如何突破单一物种的生物学边界、拓展抗体搜索空间，正成为底层技术平台的重要命题。
基于在小鼠模型中积累的人源免疫球蛋白基因工程和Mb级原位替换技术，伊米诺康将相关能力拓展至兔模型，并在兔内源免疫球蛋白基因座的相应位置，通过一步原位替换引入人源关键基因元件，完成兔底盘人源化改造关键技术路径的验证。
这并非一次简单的外源基因随机导入，而是一次面向内源基因座的精准工程化改造。该成果为后续构建基于兔模型的人源抗体发现平台奠定了技术基础，也标志着伊米诺康在跨物种抗体动物模型建设上迈出关键一步。
此次突破的背后，是伊米诺康已在实际研发项目中得到验证的小鼠平台体系。围绕小鼠模型，公司已相继建立全人源抗体发现平台ImmuMab®小鼠、全人源共同轻链抗体发现平台ImmuMab Light®小鼠，以及全人源单重链抗体发现平台ImmuMab Heavy®小鼠，并与全球30余家领先药企建立合作，其中包括多家跨国药企（MNC）。
依托传统杂交瘤与噬菌体展示技术、快速单B细胞抗体发现技术（包括Beacon及多种微流控平台），以及基于NGS和单细胞测序的克隆拓展策略，伊米诺康小鼠抗体发现平台已持续交付高品质候选分子。在常规项目中，平台可快速获得数百至数千条全人源结合阳性抗体序列，并通过多维度评估，为先导抗体筛选及临床前候选分子（PCC）的确定提供充足的优选空间。
从小鼠到兔，增加的不只是一个物种，更是一个全新的抗体发现维度。
小鼠与兔在免疫应答特征、表位覆盖范围及抗体序列来源等方面具有互补性。将经过验证的基因工程能力延伸至兔底盘，有望进一步突破单一模型的搜索边界，为差异化、高潜力候选分子的发现打开新的生物学空间。
以成熟小鼠平台夯实技术确定性，以兔模型拓展生物学增量，伊米诺康正加速将“小鼠＋兔”的物种互补优势，转化为全人源抗体发现的平台竞争力。
人工智能时代，兔平台的生物学优势将通过独特的跨物种数据提升AIDD模型能力
跨物种布局的另一重价值在于数据。AI药物研发发展到今天，竞争瓶颈正从模型转向数据：基础算法模型路径已经收敛，真正稀缺的是高质量、可持续产出的训练数据。业内对此有一个形象的概括——谁掌握数据生产线，谁就掌握下一代模型的上限。同时包含抗原结合、亲和力及功能活性等实验信息的数据在公开渠道十分有限，主要依赖企业在研发过程中自行积累，伊米诺康的跨物种动物平台正是这样一条数据生产线：每一轮免疫与筛选均为真实实验，可持续积累带有实验标注的数据，为AI模型的持续优化提供支持。
就模型训练而言，多物种数据具有单一物种难以替代的优势。人源化鼠平台已为伊米诺康提供数亿级别的数据基础，但仅使用单一物种数据进行训练，模型学到的往往是某一免疫系统的偏好，其序列覆盖与表位识别存在天然边界，在面对全新靶点时泛化能力受限。兔与小鼠的免疫应答机制不同，所产生的抗体在CDR序列特征、表位识别范围及表位偏好等方面互为补充，两类数据结合能够覆盖更宽的生物学分布。基于此类数据训练的模型，既能接触更为多样的样本，也能从物种间的共性与差异中学习更普适的序列与功能关系，在应对新靶点和复杂机制时具备更高的可靠性。兔底盘的加入将进一步提升这一数据体系的多样性，构成公司在AI模型训练层面难以复制的竞争优势。
基于小鼠与兔双底盘的真实实验数据，公司正在构建AI抗体设计平台，以数据驱动候选分子的筛选与优化。随着序列、功能及结构等数据持续积累，AI的应用有望由辅助筛选进一步扩展至表位预测、序列设计和成药性评估等环节，抗体发现有望从依赖经验试错逐步转向数据指导下的理性设计；多物种、多药物形式的研发场景，也将为模型提供持续的验证与迭代条件。在兔底盘上，公司在推进全人源抗体兔模型开发的同时，将进一步规划HCO抗体发现模型、CLC抗体发现模型及相应的多特异性抗体开发平台，为复杂靶点、差异化表位和新型抗体药物形式提供更多发现路径，也为AI模型的训练与验证创造更加丰富的应用场景。
持续验证，加速兔源抗体平台的价值兑现
下一阶段，伊米诺康将继续开展相关基因元件的序列完整性、重排及表达验证，并通过后续繁育确认种系传递。在完成稳定品系和免疫功能验证后，公司将进一步评估该体系针对不同类型靶点的抗体发现能力，推动其与公司现有抗体发现及工程平台形成协同。
从小鼠到兔，伊米诺康正在建立覆盖不同物种的全人源抗体发现技术体系，并持续向HCO、CLC及多特异性抗体平台方向拓展。这条跨物种数据生产线产出的多物种数据资产，将持续用于AI模型的训练与迭代，支撑公司在智能抗体发现领域保持先发优势。此次兔底盘Mb级原位替换路径的成功落地，不仅是公司跨物种抗体动物工程能力建设的重要里程碑，也为后续拓展离子通道、神经系统靶点等复杂难成药靶点的抗体发现、差异化抗体分子开发及平台型合作提供了新的增长可能。