近日，恒瑞创新药PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合无蒽环化疗用于三阴性乳腺癌新辅助治疗研究HELEN-Trio 011随机III期研究发表于国际顶级期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF：80.4）1。该研究由河南省肿瘤医院刘真真教授团队开展。研究显示1，II–III期三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助治疗中，在多西他赛联合卡铂基础上加入卡瑞利珠单抗，病理完全缓解（pCR）率高于单纯化疗组。该研究为无蒽环类新辅助免疫化疗方案提供了随机III期证据。
研究发表于《Annals of Oncology》
研究背景
对于II–III期TNBC，围手术期免疫治疗联合化疗已成为重要治疗策略2。以蒽环类药物为基础的方案能够改善疗效，但治疗强度和毒性负担，也促使临床探索更简化、耐受性更好的化疗骨架3。既往研究已提示，多西他赛联合卡铂具有抗肿瘤活性4-8。此次HELEN-Trio 011研究旨在进一步评估，在该无蒽环类方案中加入PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗，能否改善新辅助治疗效果。
研究设计
HELEN-Trio 011研究是一项在中国14家医院开展的多中心、开放标签、随机III期临床研究（NCT05475678）。研究纳入初治、非转移性II–III期TNBC女性患者，按2:1随机分配至卡瑞利珠单抗联合化疗组或单纯化疗组。
两组均接受多西他赛（75 mg/m²）联合卡铂（AUC=6），每21天为一个周期，共6个周期；联合组另于每周期第3天接受卡瑞利珠单抗200 mg。手术后，联合组继续接受卡瑞利珠单抗，使治疗总时长达到6个月。研究主要终点为pCR率（ypT0/is ypN0），次要终点包括无事件生存期（EFS）、无病生存期、远处无病生存期、客观缓解率和安全性。
图1 HELEN-Trio 011研究流程图
研究结果
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患者基线与分析人群
研究共随机纳入369例患者，其中352例至少接受过一次研究治疗，纳入改良意向治疗（mITT）疗效分析：卡瑞利珠单抗联合化疗组233例，单纯化疗组119例。患者中位年龄为51岁，约61.6%存在淋巴结阳性病灶，61.9%的患者PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1。
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病理缓解与影像学疗效
mITT人群中，卡瑞利珠单抗联合化疗组pCR率为57.5%（134/233），单纯化疗组为45.4%（54/119），组间绝对差异为12.2%（95% CI：1.4%–22.9%；单侧P=0.014）。在意向治疗人群中，两组pCR率分别为56.5%和43.9%。
图2 pCR率总体及基线亚组分析
术前影像学客观缓解率分别为85.8%和72.3%，绝对差异为13.5%（95% CI：4.2%–22.8%；单侧P=0.001）。
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PD-L1亚组分析
在PD-L1 CPS≥1患者中，联合组与单纯化疗组的pCR率分别为69.8%和51.9%，绝对差异为17.9%（单侧P=0.004）；在CPS<1患者中，两组pCR率分别为37.8%和28.1%（单侧P=0.165）。治疗与PD-L1状态的交互作用检验未显示显著交互（P=0.55）。
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安全性
安全性整体可控。新辅助治疗阶段，3–4级治疗相关不良事件发生率与单纯化疗组相近。
研究结论
HELEN-Trio 011研究结果显示，在多西他赛联合卡铂的新辅助化疗基础上加入卡瑞利珠单抗，可提高II–III期TNBC患者的pCR率，且研究报告的3–4级治疗相关不良事件发生率与单纯化疗组相近。该方案为无蒽环类新辅助免疫化疗提供了新的随机III期研究依据。
参考文献：
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