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在合并肥胖或超重的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成人患者中，orforglipron使睡眠期间呼吸暂停低通气指数（AHI）的平均降幅最高达44%，达到OSA缓解或轻度OSA标准的参与者比例最高达32%
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Orforglipron还使睡眠呼吸暂停特异性低氧负荷的平均降幅最高达55.9%，改善睡眠期间的血氧水平
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礼来计划于2026年底前向美国食品药品监督管理局（FDA）提交orforglipron用于治疗中度至重度OSA的申请
2026年11月9日 – 礼来公司公布了ATTAIN-OSA研究的积极结果。ATTAIN-OSA是一项3期临床研究项目，旨在评估orforglipron在伴有肥胖或超重的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成人患者中的有效性和安全性，纳入人群包括接受及未接受气道正压通气（PAP）治疗的患者。第52周时，研究达到主要终点：orforglipron显著降低了衡量睡眠呼吸暂停严重程度的标准指标——呼吸暂停低通气指数（AHI），同时降低体重并改善其他心血管风险因素1。该研究结果于今日在2026年美国心脏协会（AHA）科学会议上公布，并同期发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。
声明：
1. orforglipron为研究中的药品，尚未在中国获批
2. 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用
据估计，全球约有9.36亿成年人患有阻塞性睡眠呼吸暂停，其中大多数尚未得到诊断2。OSA患者在睡眠期间会反复出现气道塌陷，导致血氧水平下降和血压升高，这些变化与高血压、心力衰竭、心房颤动、冠状动脉疾病及卒中相关3,4。AHA将健康睡眠列为衡量心血管健康的“生命八要素”之一，并建议对患有某些心血管疾病的人群开展OSA筛查，反映出OSA治疗作为心血管综合管理的一部分，正得到越来越广泛的认可3,5。
西奈山伊坎医学院肺部、重症监护和睡眠医学助理教授 Vaishnavi Kundel 医学博士表示：“睡眠与心血管健康相互影响。OSA引起的反复血氧下降，长期可能增加心脏负担，并影响血压。在ATTAIN-OSA研究中，orforglipron显著减少了睡眠期间的呼吸暂停和血氧下降，与此同时改善了血压和炎症指标。除了改善患者的睡眠，我同样关注心血管风险因素的改善，因为这些因素可能影响患者的长期健康。”
在未接受PAP治疗的参与者中，orforglipron在52周时使AHI事件次数较基线平均50.7次/小时减少了21.1次/小时（降幅为43.8%）。值得注意的是，其中47.2%的参与者AHI降低≥50% ，31.5%的参与者达到OSA缓解或轻度OSA标准6。在接受PAP治疗的参与者中，orforglipron在52周时使AHI事件次数较基线平均57.6次/小时减少了18.3次/小时（降幅为27.5%）。其中，33.7%的参与者实现了AHI降低≥50%，19.6%的参与者达到OSA缓解或轻度OSA标准。
Orforglipron还降低了睡眠呼吸暂停特异性低氧负荷，该指标用于反映睡眠期间血氧水平下降的程度和持续时间。在未接受PAP治疗和接受PAP治疗的参与者中，该指标分别降低了81.4%分钟/小时（降幅为55.9%）和75.0%分钟/小时（降幅为45.8%）。
在OSA得到改善的同时，未接受PAP治疗的orforglipron组参与者平均减重12.7公斤（降幅为11.5%）；接受PAP治疗的orforglipron组参与者平均减重12.8公斤（降幅为11.2%）。Orforglipron还改善了部分心血管风险因素：在未接受和接受PAP治疗的参与者中，炎症标志物高敏C反应蛋白（hsCRP）水平平均分别降低48.9%和38.6%，收缩压平均分别降低8.6 mmHg和7.3 mmHg 7。
ATTAIN-OSA有效性估计目标结果8
礼来心血管代谢健康产品研发高级副总裁Thomas Seck博士表示：“OSA是肥胖症最严重的并发症之一，与心血管疾病密切相关。在ATTAIN-OSA研究中，orforglipron显著改善了睡眠呼吸暂停，同时改善了关键心血管风险因素，展现其用于治疗可能增加心脏病风险的相关疾病的潜力。Orforglipron已经为肥胖症患者带来了积极改变。我们计划于今年年底前向FDA提交这些研究结果，希望未来能有机会帮助OSA患者。”
Orforglipron的总体安全性和耐受性与ACHIEVE和ATTAIN临床研究项目中既往试验的结果基本一致。最常见的不良事件为胃肠道不良事件，包括恶心、腹泻、便秘、消化不良和呕吐，严重程度通常为轻至中度。在未接受PAP治疗的参与者中，orforglipron组和安慰剂组因不良事件导致的停药率分别为12.2%和3.8%；在接受PAP治疗的参与者中，两组分别为6.8%和0.6%。
礼来计划于2026年底前，向美国FDA提交orforglipron用于治疗肥胖或超重成人患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停的申请。
关于orforglipron
Orforglipron已获美国FDA批准，用于肥胖或伴有体重相关合并症的超重成人，在控制饮食和增加运动的基础上，减轻体重并长期维持减重效果。Orforglipron是一种每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽–1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。除了长期体重管理外，目前还在研究orforglipron作为2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、膝骨关节炎疼痛、高血压、外周动脉疾病以及压力性尿失禁潜在治疗方案的可能性。
关于ATTAIN-OSA
ATTAIN-OSA （NCT06649045）是一项为期52周、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在比较每日一次服用最大耐受剂量（MTD）orforglipron与安慰剂在伴有肥胖或超重的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）参与者中的有效性和安全性。该试验由两项独立的关键性研究（研究1和研究2）组成。研究1纳入363例无法或不愿接受PAP治疗的参与者；研究2纳入349例在筛选时已接受PAP治疗至少3个月、并在研究期间继续接受PAP治疗的参与者。
两项研究中，orforglipron组参与者均从每日一次0.8mg起始给药，每隔4周逐级递增剂量，直至达到9mg、14.5mg或17.2mg的最大耐受剂量。相应的剂量递增路径分别为：0.8、2.5、5.5、9mg；0.8、2.5、5.5、9、14.5mg；以及0.8、2.5、5.5、9、14.5、17.2mg。研究采用orforglipron的试验用制剂，所用剂量与orforglipron片剂的相应剂量等效。
关于礼来公司
礼来公司是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来公司拥有150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来公司迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。
参考文献
1. 本新闻稿中的所有数据均为有效性估计目标结果。
2. Benjafield AV, Ayas NT, Eastwood PR, et al. Estimation of the global prevalence and burden of obstructive sleep apnoea: a literature-based analysis. Lancet Respiratory Medicine. 2019;7(8):687-698.
3. Yeghiazarians Y, Jneid H, Tietjens JR, et al. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2021;144(3):e56-e67.
4. Ryan S. Intermittent hypoxia, cardiovascular disease and obstructive sleep apnoea. Journal of Thoracic Disease. 2018;10(Suppl 34):S4201-S4211.
5. Lloyd-Jones DM, Allen NB, Anderson CAM, et al. Life’s Essential 8: updating and enhancing the American Heart Association’s construct of cardiovascular health: a presidential advisory from the American Heart Association. Circulation. 2022;146(5):e18-e43.
6. OSA缓解定义为AHI＜5次/小时；轻度OSA定义为AHI≥5且＜15次/小时，同时Epworth嗜睡量表评分≤10分，提示不伴日间过度嗜睡。
7. 除收缩压外，其他所有指标均进行了整体Ⅰ类错误率（family-wise type I error）控制。
8. 有效性估计目标反映以下疗效结果：所有随机分组参与者在52周内持续接受研究干预（允许暂时中断给药和/或调整剂量），且未开始PAP治疗（仅针对基线时未接受PAP治疗的参与者）、未接受研究方案禁止的OSA手术或操作，也未接受研究方案禁止的体重管理治疗。