当地时间11月5日至9日，2026年美国肝病研究学会（AASLD）年会在美国丹佛举行。中国生物制药（01177.HK）核心企业正大天晴与葛兰素史克（GSK）战略合作产品贝普若韦生（Bepirovirsen）入选2项口头报告和多项壁报展示（包括1篇优秀壁报）。备受关注的B-Well两项Ⅲ期临床研究公布最终分析数据，在第72周实现功能性治愈且完成第96周随访的患者中，超9成应答者仍维持功能性治愈；延续随访研究B-Sure进一步显示，截至数据截止，部分患者功能性治愈至少维持15个月，停止全部乙肝治疗超21个月。多项研究数据进一步验证了Bepirovirsen在慢性乙肝功能性治愈方面的临床价值。
B-Well研究最终数据公布，超9成应答者维持功能性治愈
口头报告
接受贝普若韦生治疗的慢性乙型肝炎病毒感染患者的功能性治愈率：B-Well Ⅲ 期试验的研究结果
Rates of functional cure in participants with chronic hepatitis B virus (HBV) infection treated with bepirovirsen: B-Well Phase 3 trials end of study results
汇报人：袁孟峰 香港大学
这是一项全球、双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，旨在评估Bepirovirsen 300 mg每周一次治疗慢性HBV感染患者的功能性治愈（FC）率和安全性，本次公布B-Well 1和B-Well 2两项Ⅲ期试验研究结束时的分析结果（End-of-study）。研究共入组1838名非肝硬化、成人慢性HBV感染，且接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗达到病毒学抑制（HBV DNA <90 IU/mL），HBsAg水平高于100 IU/mL且不超过3000 IU/mL的受试者，是目前全球乙肝领域规模最大的功能性治愈研究之一。
受试者按2:1随机分配接受Bepirovirsen 300 mg或安慰剂治疗。第1周至第24周为双盲治疗阶段，每周分别给药一次，24周后接受NAs抗病毒治疗；第48周时，符合条件的受试者停止治疗。研究主要终点为所有受试者第72周的功能性治愈（FC）应答率，关键次要终点包括基线HBsAg ≤1000 IU/mL受试者的FC应答率，之后持久性随访监测至第96周。
功能性治愈（FC）需要患者在停止所有治疗后至少6个月内，乙肝病毒DNA和HBsAg在血液中持续无法检出，这表明免疫系统能够在无需用药的情况下控制感染。研究结果显示：
1. Bepirovirsen显著提高功能性治愈（FC）应答率：在Bepirovirsen组中，B-Well 1和 B-Well 2中分别有20%和19%的受试者于第72周达到FC，安慰剂组无受试者实现FC。在第48周时，Bepirovirsen组中约24%的受试者（B-Well 1：159/650；B-Well 2：136/570）进入停止治疗阶段；在第72周时，约24%的受试者（B-Well 1：155/650；B-Well 2：136/570）成功达到FC，进入持久性随访阶段。
2. FC应答在停药后仍具有良好持久性：在基线 HBsAg ≤3000 IU/mL、停用NAs、第 72周实现FC并完成第96周随访的Bepirovirsen组受试者中，90%（114/127；B-Well 1）和 92%（97/105；B-Well 2）的受试者在第96周仍维持FC应答；基线 HBsAg ≤1000 IU/mL且第72周实现FC的Bepirovirsen组受试者中，亦观察到相似比例的持久应答。
3. 病毒学检测及安全性结果良好：Bepirovirsen组第73-96周常见不良事件（AE）为上呼吸道感染（4%）、肌酐清除率下降（2%）和鼻咽炎（2%），未发现与治疗相关的潜在安全性问题。
研究表明，经过24周Bepirovirsen治疗达到功能性治愈（FC）的患者，在停掉包括抗病毒药物在内的全部治疗后，仍有90%-92%的患者在第96周仍维持FC应答，显示出良好的应答持久性。
从B-Well到B-Sure，停药后持续应答超21个月
在两项B-Well研究证实Bepirovirsen能够显著提高FC应答率，并保持良好的应答持久性基础上，研究团队进一步开展B-Sure研究，对B-Well研究中产生应答的患者进行延续随访，以评估功能性治愈的长期持久性。
优秀壁报
在B-Well研究中接受贝普若韦生治疗后产生应答的患者纳入B-Sure研究后，功能性治愈的持久性最长可达 15 个月
Up to 15 months durability of functional cure in response to bepirovirsen therapy in B-Well responders enrolled into B-Sure
汇报人：Edward Gane University of Auckland, Auckland, New Zealand
该研究纳入在B-Well研究中接受Bepirovirsen治疗后产生应答的受试者。在B-Well研究中，停用核苷（酸）类似物（NAs）并实现功能性治愈（FC），或第96周时HBsAg<1 IU/mL且HBV DNA<LLOQ的受试者符合B-Sure研究的入组条件，受试者在B-Well结束后最多3个月内入组B-Sure研究。
由于数据截止（DCO）时，两项研究仍在进行，并非所有受试者均已完成B-Well 1和B-Well 2研究。截至数据截止，共95例在B-Well 1和B-Well 2中实现FC的受试者入组正在进行中的B-Sure研究，其中95%（90/95）的受试者在入组B-Sure时仍维持FC。FC维持定义为停用全部HBV治疗且未使用补救药物的情况下，HBsAg持续未检出且HBV DNA<LLOQ；FC丧失定义为首次出现确认的HBsAg逆转或HBV DNA逆转，或使用任何补救药物。
截至数据截止时，在90例FC维持的受试者中，已完成 B-Sure第3个月访视的受试者实现FC维持的占比100%（37/37），已完成第9个月访视的受试者实现FC维持的占比100% （4/4）。
研究结果表明，经Bepirovirsen治疗诱导的FC具有明显可持续性：在B-Well研究中实现FC并维持到96周的受试者，依据其在B-Sure研究中的最新随访数据，部分受试者FC的持久性至少可以维持15个月，即停止全部HBV治疗后至少维持21个月的持续应答。
更多研究结果亮相，多维度探索乙肝功能性治愈
此外，Bepirovirsen还入选了1项口头和多项壁报展示。围绕功能性治愈的早期应答预测、基线影响因素、乙肝表面抗原动态变化及免疫作用机制等展开探索，为识别潜在获益人群、优化个体化治疗策略及深入理解功能性治愈机制提供了新的科学依据。
口头报告
贝普若韦生B-Well III期临床试验：基于第12周乙肝表面抗原水平预测功能性治愈率
Bepirovirsen B-Well Phase 3 trials: Predicting functional cure rates based upon hepatitis B surface antigen at Week 12
汇报人：Pietro Lampertico University of Milan, Milan, Italy
内容概要：本研究旨在评估治疗期间HBsAg水平与FC应答之间潜在的关系，为早期停药的知情决策提供依据。研究基于合并试验数据，进行预设的净获益（NB）分析，以评估治疗期间HBsAg对FC应答的预测价值，比较第8-14周基于HBsAg绝对值或较基线对数变化制定的应答标准，覆盖整个队列并按基线HBsAg水平分层。基于NB分析结果，对于基线1000＜HBsAg≤3000 IU/mL的受试者，第12周HBsAg<0.05 IU/mL 被视为FC应答的最佳治疗期间预测指标。
壁报展示
接受贝普若韦生治疗的慢性乙型肝炎患者功能性治愈的基线预测因素：B-Well 3期试验
Baseline Predictors of Functional Cure in Chronic Hepatitis B Patients Treated with Bepirovirsen: B-Well Phase 3 Trials
汇报人：Maria Buti Hospital Universitario Vall D’Hebron, CIBEREHD del Instituto Carlos III, Barcelona, Spain
内容概要：本研究对B-Well 1和2试验中Bepirovirsen治疗后FC的基线预测因素进行探索性分析。受试者按2:1随机分配接受Bepirovirsen 300 mg或安慰剂治疗，双盲治疗阶段为第1周至第24周；符合条件的受试者于第48周停用 NAs。研究采用基于 Akaike 信息准则（AIC）的向后消除法进行逻辑回归分析，识别FC的基线预测因素，并构建包含研究、治疗和 HBsAg 分层（无论其对 AIC 的影响如何）的多变量模型。本多变量分析纳入B-Well 1的944例和B-Well 2的832例受试者。结果显示，Bepirovirsen治疗组中19%的受试者实现FC，安慰剂组无受试者实现FC。较低的基线HBsAg与较高的FC率强相关（比值比OR 0.12，95%CI 0.067-0.218；p<0.0001）。年龄更小（OR 0.95，95% CI 0.931-0.962；p<0.0001）、女性（OR 1.63，95% CI 1.144-2.314；p=0.0067）和 HBeAg 阴性（OR 0.42，95% CI 0.193-0.930；p=0.0323）与FC显著相关。较低的基线HBsAg是Bepirovirsen治疗24周后实现FC的强预测因素。
接受贝普若韦生治疗后未实现功能性治愈的患者中乙型肝炎表面抗原动态变化：B-Well 3期试验
Hepatitis B surface antigen dynamics in participants treated with bepirovirsen who did not achieve functional cure: B-Well Phase 3 trials
汇报人：Norah Terrault University of Southern California, Los Angeles, CA, USA
内容概要：本研究为B-Well 1和B-Well 2的事后分析，旨在探究未实现FC的受试者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的动态变化。在合并分析的B-Well 1和B-Well 2研究的Bepirovirsen组受试者中，24%（295/1220）于第48周停用NA。第72周时，19.1%（233/1220）实现FC，4.1%（50/1220）实现HBV DNA抑制但未实现FC，其中49例受试者维持HBsAg <10 IU/mL（1 例HBsAg定量数据缺失）；安慰剂组无受试者停用NA或实现FC。在第72周未实现FC或DNA抑制的受试者中，Bepirovirsen组有44.6%（418/937）的受试者HBsAg较基线下降>0.5 log10 IU/mL，安慰剂组为1.3%（8/614）；Bepirovirsen组有27.4%（257/937）的受试者HBsAg较基线下降>1 log10 IU/mL，安慰剂组为0.5%（3/614）。其中23例Bepirovirsen组受试者和1例安慰剂组受试者于第48周继续使用NA、未评估FC，但第72周出现 HBsAg 消失。研究表明，第72周时，19.1%的受试者实现FC，另有4.1%实现DNA抑制但HBsAg低水平可检出；其余受试者中，27.4%的Bepirovirsen组受试者HBsAg 自基线下降>1 log10 IU/mL。相比之下，安慰剂组无受试者实现FC，第72周有0.5%的安慰剂组受试者达到同等程度的HBsAg下降。
贝普若韦生结合位点基线核苷酸多态性的频率及其对贝普若韦生治疗应答的影响（3 期B-Well 1和2研究）
Frequency of baseline bepirovirsen binding site nucleotide polymorphisms and impact on treatment response to bepirovirsen (Phase 3 B-Well 1 and 2 studies)
汇报人：Christopher Sampson GSK, Stevenage, Hertfordshire, UK
内容概要：本研究评估B-Well 1和B-Well 2基线检测到的Bepirovirsen结合位点单核苷酸多态性（SNP）与第72周FC率及治疗结束（第 24 周）HBsAg血清水平下降之间的关联。采用二代测序对所有受试者基线HBV DNA/RNA进行测序；任何等位基因频率 ≥5% 的核苷酸多态性（替换、缺失或插入）均记为SNP。B-Well 1和2的合并分析显示，由于受试者接受NA治疗，仅19%（n=227/1223）的Bepirovirsen组受试者和 20%（n=120/611）的安慰剂组受试者可获得基线序列信息。Bepirovirsen结合位点SNP在Bepirovirsen组（n=14/227，6%）和安慰剂组（n=15/120，13%）中检出率均较低；基线共识别出20个独特的结合位点SNP，其中C1589A最为常见，Bepirovirsen组4例，安慰剂组1例。基线存在结合位点SNP的Bepirovirsen组受试者中14%（n=2/14）实现FC，基线无结合位点SNP的Bepirovirsen组受试者中为10%（n=22/211）；实现FC的受试者中识别出基线结合位点SNP G1588T和C1589A。在 Bepirovirsen治疗组中，基线存在Bepirovirsen结合位点SNP的受试者，较野生型结合位点者治疗结束时 HBsAg 下降幅度在数值上更低，B-Well 1 与 B-Well 2 两项研究结果一致（基线变化均值：−2.21 vs −2.94 log10 IU/mL，n=7 vs 108，B-Well 1；−2.78 vs −2.99 log10 IU/mL，n=5 vs 90，B-Well 2）。研究结果表明，Bepirovirsen结合位点内的基线SNP发生率较低，在各研究及治疗组中检出率均较低；C1589A是基线最常见的SNP。基线存在Bepirovirsen结合位点SNP的受试者停止治疗时 HBsAg水平下降，但降幅数值上低于野生型结合位点序列者。
在B-Well 1和B-Well 2中与贝普若韦生治疗期间治疗性丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高相关并介导该升高的血清生物标志物
Serum biomarkers associated with and mediating therapeutic alanine aminotransferase (ALT) increases during bepirovirsen treatment in B-Well 1 and B-Well 2
汇报人：Jenn Singh GSK, Collegeville, PA, USA
内容概要：本研究旨在探究B-Well研究中接受Bepirovirsen治疗受试者的血清生物标志物及其与丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的关联。研究采用Olink Explore 1536平台对血清样本进行纵向蛋白质组学分析，检测约1400种蛋白质并进行多层面的事后分析：首先，对ALT动态变化以及83种预设细胞因子、趋化因子和其他蛋白质（与B-Together研究中ALT相关，和/或与HBV、肝脏健康相关）的纵向谱进行针对性评估，按 ALT 自基线变化（CFB）递增分组比较；随后对所有蛋白质进行中介分析，通过计算建模阐明ALT升高的原因，并量化Bepirovirsen对ALT的影响。研究表明，在B-Well试验中，ALT升高与更大幅度、更早的HBsAg下降相关，且多数（非全部）接受Bepirovirsen的FC应答者出现ALT升高（≥3 倍 CFB）。ALT升高增强了部分与Bepirovirsen治疗相关蛋白质（如 TNF 和 IL-10）的诱导，另一些蛋白质（如KRT18和AIFM1）则与ALT的时间动态相对应。中介分析提示，B细胞和T细胞活化是导致ALT升高的关键免疫过程。
B-Clear研究中贝普若韦生治疗后完全应答者的生活质量改善情况：B-Sure研究的停药后随访结果
Quality of life improvements observed in B-Clear complete responders following bepirovirsen treatment: Off-treatment follow-up in the B-Sure study
汇报人：Shannon Keith GSK, Wilmington, DE, USA
内容概要：本研究报告了B-Clear结束时为完全应答（CR）并进入B-Sure、接受核苷（酸）类似物（NA）治疗（On-NA）的B-Clear受试者的乙型肝炎生活质量（HBQoL）评分。CR定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）<0.05IU/mL且HBV DNA低于定量下限（LLOQ）。符合条件的受试者在进入B-Sure研究3个月后停用NA治疗（距末次Bepirovirsen给药≥9个月），并继续随访以确定FC的实现情况及停用全部HBV治疗后的应答持久性。受试者在B-Clear基线及整个B-Sure研究期间（第 0、3、9、21 和 33 个月）完成HBQoL v1.0 问卷；报告B-Clear基线和B-Sure第33个月（即实现FC后24个月）6个子域及HBQoL总分的平均值，HBQoL评分越高表示HRQoL 越差。共14例CR受试者入组B-Sure，其中10例在进入B-Sure研究3个月后停用NA；停用NA的10例受试者中有8例在第9个月维持CR并实现FC（8例FC维持达24个月，7例达30个月），随访仍在进行。B-Clear基线时，心理幸福感、预期性焦虑、活力、病耻感、脆弱性和传染性子域评分分别为 38.0、41.7、22.3、23.7、35.3 和 44.9；B-Sure第33个月时，第3个月停用NA的CR受试者相应子域评分分别为18.4、27.3、15.6、15.3、22.2和25.0，未停用NA的CR受试者分别为45.4、33.4、40.0、33.3、33.4和20.9。B-Clear基线时 CR 受试者HBQoL总分为 33.8（n=13）；B-Sure第33个月时，第 3 个月停用NA的CR受试者总分为20.1（n=9），未停用NA者为36.3（n=2）。B-Sure中停用NA治疗后，入组B-Sure的On-NA CR受试者所有HBQoL领域及总分均观察到改善；未停用NA治疗的CR受试者部分HBQoL子域亦观察到改善。
预测初始疗程后复发患者接受贝普若韦生再次给药的效应
Predicting the effects of bepirovirsen dosing in patients who relapse after an initial course of treatment
汇报人：Melanie Paff Specialty Product Development, GSK, US
内容概要：靶向HBV的反义寡核苷酸Bepirovirsen在近期的Ⅲ期研究中显示出临床获益，约44%接受治疗的患者实现HBsAg和HBV DNA检测不到。本研究在前期开发的、用于描述Bepirovirsen治疗效应与HBsAg动态的机制性药代动力学-药效学（PKPD）模型基础上进行扩展，开展再次治疗场景的计算机模拟评估：采用重抽样技术生成虚拟人群，并根据Ⅲ期研究分层为临床相关亚组，假设第二疗程的应答参数与初始疗程相同；模拟评估不同治疗方案和不同患者亚组下的HBsAg轨迹和FC结局。模拟结果提示，对大多数复发者，第二疗程12周Bepirovirsen治疗可能带来FC；相比之下，对于无应答者（第一疗程结束时HBsAg仍可检出且下降<0.5 log），预测无获益；对于部分应答者（HBsAg下降>0.5 log 但第一疗程结束时仍可检出），预测获益有限，且主要由第一疗程结束时HBsAg在0.05～1 IU/mL 之间的亚组驱动。与延迟治疗相比，复发者尽早启动再次治疗与更高的预测FC相关；基于模拟治疗策略，建议在未来的研究中评估复发者在第36-72周窗口内启动第二疗程治疗。对于替代给药策略（如24周方案或含负荷剂量方案），预测获益有限。模型模拟结果表明，初始应答后复发的患者接受额外12周、每周1次Bepirovirsen治疗，FC率显著增加。
关于Bepirovirsen
贝普若韦生（Bepirovirsen）是一种研究性反义寡核苷酸（ASO），能够减少与乙型肝炎病毒（HBV）相关遗传物质（即RNA）和病毒蛋白的产生，降低血液中乙肝表面抗原（HBsAg）的水平，并刺激免疫系统提高持久性应答的机会。2026年8月和10月，贝普若韦生先后在日本、美国获批上市，成为全球首款实现慢乙肝功能性治愈的新药；在中国，其上市申请已获国家药品监督管理局审评中心（CDE）受理，并被纳入优先审评审批程序。