高光制药11月12日宣布，其自主研发的全球领先高选择性双靶点JAK1/TYK2抑制剂吉诺昔替尼（TLL-018）治疗活动性类风湿关节炎（RA）的临床III期研究（TARA）结果，在2026年美国风湿病学会年会（ACR Convergence）作为重磅口头报告（late-breaking oral presentation）发布。
TARA（NCT06020144）是一项随机、双盲、阳性对照、多中心临床III期试验，旨在评估吉诺昔替尼对比托法替布在对既往生物制剂类改善病情抗风湿药（bDMARDs）应答不足或不耐受的活动性RA患者中的疗效。符合2010年ACR/EULAR标准且对至少一种bDMARD应答不足或不耐受的18-75岁活动性RA成人患者，按1:1随机接受吉诺昔替尼20mg每日两次或托法替布5mg每日两次治疗24周。从第25周起，托法替布组未达到ACR50应答的患者转换为吉诺昔替尼治疗，并持续至研究结束。主要终点为第24周ACR50应答率。次要终点包括其他疗效和安全性结果。结果报告至第24周。
459例患者被随机分组；458例患者接受治疗，其中吉诺昔替尼组和托法替布组各229例。基线特征显示患者病情严重且难治，平均病程7.8年，DAS28-CRP为5.8，TJC68为19.7，SJC66为12.6，并且38.9%的患者既往接受过JAK抑制剂治疗。
疗效方面，吉诺昔替尼组在所有时间点的ACR50应答率均显著高于托法替布组。第24周时，两组ACR50应答率分别为73.0%和49.5%（差值23.5%[95%CI14.6-32.4]；p<0.0001）。第4周时，两组ACR50应答率分别为 14.9%和6.2%（p=0.0024）。吉诺昔替尼在所有次要终点上也均显示出统计学显著改善。
图表1：ACR50应答随时间的变化
图表2：第24周患者应答比例
安全性方面，吉诺昔替尼组和托法替布组的严重不良事件（SAE）发生率分别为3.9%和6.6%，治疗相关SAE发生率分别为1.3%和2.6%。吉诺昔替尼组和托法替布组严重感染报告分别为3例和4例，带状疱疹报告分别为7例和6 例，静脉血栓栓塞事件报告分别为0例和1例，胃肠道穿孔报告分别为0例和1例。无恶性肿瘤、主要不良心血管事件或死亡报告。
本研究的主要研究者、中国医学科学院北京协和医院曾小峰教授表示：“吉诺昔替尼在难治活动性RA患者中取得优异且快速的ACR50应答率，第24周ACR50应答率高达 73.0%，且头对头显著优于托法替布。吉诺昔替尼安全性良好。这一结果为难治性RA患者提供了一个具有明确临床获益的潜在治疗选择。”
关于吉诺昔替尼
吉诺昔替尼是一款具有全球领先高选择性的JAK/ TYK2双抑制剂，在多种自身免疫疾病中具备成药潜力。依托专有激酶抑制剂平台，吉诺昔替尼实现了对TYK2和JAK1的选择性较JAK2和JAK3高出200倍以上的重大突破。
在类风湿关节炎领域，吉诺昔替尼在中国已完成临床III期注册性试验，并于2026年4月读出积极顶线数据，于2026年7月获CDE突破性疗法认定。在慢性自发性荨麻疹领域，吉诺昔替尼也已完成临床III期注册性试验，并于2026年1月读出积极顶线数据。
关于高光制药
高光制药是一家临床阶段的生物制药公司，专注于外周和中枢自身免疫及炎症性疾病的治疗，致力于开发具有重大临床价值的创新药物。
公司的核心项目吉诺昔替尼（girocitinib，TLL-018）是一种高活性、高选择性的JAK1/TYK2双靶点抑制剂。 已完成慢性自发性荨麻疹（CSU）和类风湿性关节炎（RA）的III期临床并取得积极的疗效和安全性结果。
公司已通过TLL-041项目验证其中枢药物开发能力。该项目为透脑性JAK1/TYK2抑制剂，并于2023年授权给Biohaven，目前已推进至帕金森病全球II/III期关键临床试验阶段（BHV-8000/TLL-041）。
NLRP3是公司的第二大研发平台，公司正在开发用于中枢神经系统/神经退行性疾病的HL-400，以及用于外周疾病的HL-450。