德琪医药于ACR 2026公布ATG-207（αCD3-TGF-β 双功能融合蛋白）的最新临床前研究成果

中国上海和香港，2026年11月12日–致力于研发，生产和销售同类首款及/或同类最优自身免疫性疾病、实体瘤和血液瘤疗法的商业化阶段领先创新生物技术公司–德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港交易所股票代码：6996.HK）今日宣布，公司于2026年美国风湿病学会（ACR）年会上以壁报形式公布了ATG-207（αCD3-TGF-β 双功能融合蛋白）的最新临床前研究成果。ATG-207是公司自主研发的一款用于治疗T细胞相关自身免疫性疾病的全球同类首创αCD3-TGF-β双功能融合蛋白。

壁报详细信息

标题：ATG‑207临床前特征研究：一款靶向T细胞相关自身免疫性疾病的遮蔽型、偏向结合TGFβRIII的αCD3‑TGF‑β融合蛋白

壁报编号：#0974

分会场：壁报B场（0965–0976），自身免疫与炎症疾病中的T细胞生物学及靶点，壁报B

研究介绍：

• T细胞介导的自身免疫病以致病性效应T细胞持续活化、调节性T细胞（Treg）功能不足为特征，进而导致机体无法维持持久的免疫耐受。因此，能够通过诱导调节性T细胞重建免疫平衡的治疗手段具备重要研究价值。转化生长因子‑β（TGF‑β）是介导调节性T细胞分化与维持的关键细胞因子，但全身性给药时，该分子会广泛结合各类受体，引发较大的安全性风险，限制了其临床应用。

• ATG‑207是在抗CD3抗体上引入经多肽遮蔽、偏向结合TGFβRIII的TGF‑β结构域开发得到。ATG-207通过结合CD3实现T细胞精准靶向，将药物富集于T细胞表面，实现严格定位的信号激活。它依托动态遮蔽机制调控TGF-β活性，构象动态遮蔽结构能够减少全身水平的受体结合，降低脱靶TGF-β活性。ATG-207介导偏向TGFβRIII的信号通路，优先结合TGFβRIII，进一步增强TGF-β的T细胞选择性，限制其在非T细胞中的作用。这些特性协同，通过促进调节性T细胞（Treg）生成，并可控地减弱致病性T细胞的活性，实现安全可控的免疫耐受诱导。

研究结果：

• 研究采用表面等离子共振（SPR）技术，评估ATG-207与不同TGF-β受体的结合亲和力。结果显示，相较于TGFβRII，ATG-207对TGFβRIII表现出结合偏好。

• SPR检测结果显示，与未被遮蔽的TGF-β相比，ATG-207与TGFβ受体的结合能力下降100倍。而相较于无CD3定位的遮蔽型TGF-β（M-TGF-β），在CD3+T细胞中由ATG-207介导的TGF-β下游信号明显增强。这些结果表明，ATG-207可诱导CD3依赖型TGF-β信号通路活化。

• ATG-207可在体外诱导产生功能性iTreg。研究从不同供体中分离CD4⁺ T细胞，经不同受试物质刺激培养5天，通过流式细胞术检测FOXP3表达，并对iTreg表面功能标志物进行表征，验证其表型特征。功能实验进一步证实，ATG-207诱导产生的iTreg可强效抑制T细胞增殖，具备免疫抑制活性。

• 研究对T细胞表面TCR表达进行检测，将原代T细胞与受试物质在37℃条件下共孵育1小时，随后通过流式细胞术分析TCR膜表面表达情况，结果显示，ATG-207能够显著下调原代T细胞表面TCR的表达水平。

• 结果显示，小鼠替代分子mATG-207在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和炎症性肠病（IBD）小鼠体内模型中均展现出良好药效。

• 结果显示，ATG-207在CD3人源化EAE模型和CD3人源化小鼠B16F10黑色素瘤诱导白癜风模型中展现出良好的治疗效果。

• 小鼠毒理学研究证实，ATG-207及其小鼠替代分子mATG-207均具备良好的耐受性。

结论：

ATG-207将CD3介导的T细胞调控与偏向TGFβRIII的TGF-β信号相结合，可抑制致病性T细胞，同时促进调节性T细胞分化。上述临床前研究结果表明，受体偏向型、条件受限的TGF‑β递送策略，有望实现T细胞介导自身免疫性疾病患者持久免疫耐受的重建。