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肿瘤浸润T细胞疗法|边研
边士娟·3年以前
边研


今年八月,福布斯的健康专栏刊登了一篇关于T细胞疗法的文章,主题不是大红大紫的CAR-T,而是一直以个案发表为主的肿瘤浸润T细胞(TIL胞)疗法,叫《小而无名的Iovance能赶好T细胞疗法的风潮吗?》。笔者观察从去年至今,许多基于肿瘤新抗原理论的公司拿下了重要合作、完成了新一轮融资或顺利上市,它们中大多数是基于算法来合成可激活免疫系统功能的抗原,或通过算法信息工程化改造免疫细胞,而TIL则是免疫疗法中更为久远的无改造过继T细胞一族:身体的肿瘤由肿瘤周围免疫细胞的后代来对抗。不过这个疗法一直不火。那到底是什么故事,让福布斯把TIL疗法和小公司Iovance搬上了版面呢?


>>关于TIL疗法,都是传说

 

80年代以来,掌握这项技术的医生们把它试验性应用的患者群主要是黑色素瘤患者。在较为局限的数据基础上,TIL疗法确实曾经惊艳过大家。好到什么程度?在PD-1检查点抑制剂出现之前的20多年间,在NCI这家机构里接受TIL治疗的将近200位黑色素瘤患者,55%的人可以观察到30%以上的肿瘤负荷减小,24%的患者可以达到完全缓解;最关键的是,受益的患者能够长期生存、无明显的疾病迹象。用NCI团队的话说,就是让一些患者在回输后,有能力追剿体内的最后一个癌细胞。然而,这是由单一机构汇报的,对入选患者存在高度筛选的临床数据。

 

作为一种针对实体瘤的免疫疗法,它的基本机制很简单:从患者身上分离一定量的新鲜肿瘤组织,这里边往往存在着一定量浸润但“休眠”状态的T细胞,当然还有带有突变的癌细胞;可能再获得一些外周血里的T细胞,送到细胞实验室,以一定方式在体外筛选并扩增出对肿瘤细胞有特异杀伤性的T细胞,然后以几百亿的数量级回输到患者体内。最神奇的结果就是,如果回输的T细胞具有理想的高特异性和足够的持续性,基本所有肿瘤病灶都会得到(可能长期的)控制或缩减。

 

但自从出现这种疗法30年以来,借此治疗有效的患者人数还真是不够多,临床研究界对TIL也是不言放弃中带着一点点的怀疑。一定程度上,这个疗法存在着患者入选的偏倚。从肿瘤组织切除,到T细胞快速扩展至回输需要的数量,通常需要5-6周的时间,这已经自然排除了一部分疾病快速进展的患者试用这种疗法。于是,癌症免疫研究的兴趣逐渐转移到了其他利用T细胞、但更容易预测疗效的疗法上去。至于TIL为什么不能达到较高有效率的机制,可能比单用PD-1抗体为什么在一部分患者身上有奇效、却在一部分患者身上完全无效的现象更难以在三言两语间解释清,可以说仍然存在着当今免疫研究未搞清楚的决定疗效的因素。

 

当然,即使是微小的希望也是驱动科学进步的力量。让我们首先翻看下TIL技术在部分幸运患者身上的惊人效......

文章关键字: 肿瘤浸润T细胞疗法 TIL疗法

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