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星奕昂:告别复星凯特,王立群的下一站 | 江湖
施樱子·3月以前
江湖

6月22日,中国首个细胞治疗产品,复星凯特的抗人CD19自体CAR-T(FKC876)获得国家药监局上市批准,用于治疗成人复发难治性大B 细胞淋巴瘤。复星凯特创始人、原公司总裁王立群博士就此接受研发客专访,分享了个人的喜悦和心得;同时,也借此官宣他已在自己创立的新公司“星奕昂”中开启新的细胞治疗产品研发旅程。


首个细胞产品通关


得知复星凯特CD19自体CAR-T在中国获批的那一刻,王立群感觉心底的石头终于落下。回首往事还是有些许感慨,复星凯特创立时他是公司的“光杆司令”,之后从招募团队到建立研发生产设施,再到技术转移、开展注册临床试验,到最后递交产品上市申请,总共花了两年10个月,而最终的审评过程又花了1年4个月,他的心也悬了1年4个月。


“中国药品监管部门始终对新型的细胞治疗产品抱着开放接纳的态度,但因之前没有相关审评案例和监管政策可以参考,期间各方只能花时间就遇到的问题反复讨论。”王立群说。


他开始就预料到让细胞治疗走通药监道路会异常艰难。所以,他认为首个产品在中国获批的一个重要作用是:大幅提振细胞治疗产业参与者的信心,有第一个案例作为标杆,后面其他产品的审评可能会因此加快。


事实上,王立群开始时的信心也正是来自美国FDA批准全球首个CAR-T产品。他说那之后自己从未动摇,因为细胞治疗产品只有走通药监之路,才能突破医疗技术的限制,可以像普通药品那样更广泛地在不同医院和医生的手上,为患者造福。同时他认为细胞治疗产品在临床使用上仍存在很多已知和未知的风险,按照药品研发申报,可以让产品的疗效和安全性更加可控,降低使用者的安全性风险。


监管部门顾虑的关键:全程质量


在细胞疗法上市审评过程中,国家药监局药审中心的审评员关心的问题集中于:企业如何保证细胞治疗从采集到回输全过程质量可控且符合要求。其中很多问题都是细胞治疗产品特有的,王立群举了一些例子。


首先,细胞治疗产品一旦被细菌污染,现有办法都无法对其进行除菌。因此监管部门对细胞治疗产品的GMP有特别严格的环境洁净程度和操作要求,环境监控必须经过严格验证和实时监测,尤其是在动态生产状况下,不能忽视厂房设备中的任何一个角落和人流物流对洁净度的影响,同时需要企业对所有物料包材实施严格的GMP管理。


其次,要保证不同患者的细胞之间不能存在交叉污染。自体细胞治疗产品的制备都是小规模的,一个空间中可能有多台设备和工作站同时制备多个患者的细胞,一台设备也会先后用于制备不同患者的细胞,这就要求过程中要有避免交叉污染和防混淆的有效方法。


再者,细胞治疗产品的生产过程是连续进行的,一旦开始就不能停下。为此,监管部门要求企业在连续不断的生产过程中,要有经反复验证的合理的工艺、过程控制和产品放行检测,保证产品不能偏离质量要求,而各种控制检测方法又不能打破生产的连续性。企业需要对细胞治疗产品的质量监控设置符合科学要求的检测指标及其限值,如CAR阳性细胞量、干扰素gamma的检测值等。监管部门要求设置的指标和限值要能确实反应产品质量,与临床使用之间存在相关性。


最后,他提到产品的责任边界对于细胞治疗产品生产企业而言,更为广泛。一般药品生产厂家只需要在生产阶段保证产品质量,而细胞治疗产品,其从血样采集,冷链运输,生产到医院回输的全过程,都会对产品质量产生重大影响,且都需要由生产者进行把控。所以,监管部门会询问每家企业是否有能力和相应的方法管理好产品的临床使用,需要提前准备好风险控制措施。


因为没有先例和成熟的审评指南可以参考,药审中心召集了业内多家企业参与讨论,从中发现产品存在的关键风险要素,并在进行多轮沟通之后确定下很多规范的风控做法。可以看到,《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》、《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则(试行)》等指南都从2017年开始陆续出台。


“复星凯特也根据监管部门提出的问题,提供了更多产品的国内国外数据支持,同时公司在国内建立了自己的细胞工厂,可以利用这家工厂为全国的患者提供细胞治疗产品。”


至于为什么复星凯特的CAR-T 会成为第一个获批的产品,他认为这首先是有一个好的产品,再者是团队上下一致奋力拼搏抢时间所做的努力和付出,同时也与在和监管部门的沟通过程中,一直都是尝试从监管的角度来想问题,一起识别风险、控制风险、解决风险的践行有关。

星奕昂的CAR-NK细胞疗法


复星凯特的第一个产品获批,也让王立群感觉自己的阶段性任务已经完成。4年的经历让他对细胞治疗的挑战和机遇有了更深刻的认识,一个稍瞬即逝的机会此时也正在他眼前展开,于是他立马转身筹建了新公司。


基于自体CAR-T细胞的局限性,这次他选择的目标是研发具有通用“现货”潜能的、针对实体瘤治疗的嵌合抗原受体异体NK细胞疗法(异体CAR-NK)。自体细胞疗法的局限性在于其无法获得规模化生产优势,导致成本高昂患者可及性受限。而异体细胞疗法,可以从健康人中取样并事先生产出多剂量产品,等病人要使用时,能像一般药品那样即拿即用,既方便成本又低。 


目前国内外已有不少创新公司都在研发用作异体细胞治疗的产品。


但这些细胞也存在一些需要克服的问题。以王立群关注的NK细胞为例,首先NK细胞在人体中的数量要远少于T细胞,所以采集及扩增都有更大难度;其次NK细胞更像百米短跑选手,杀伤速度快且范围广泛,但持续性不如T细胞;另外其容易受到肿瘤微环境的影响。


王立群成立新公司准备解决的正是这些问题。


公司取名星奕昂,英文名Neukio,各自都有寓意。 “星”代表着公司是一颗冉冉升起的新星,“奕昂”与英语IO(Immuno-Oncology肿瘤免疫)的发音谐音,连起来即表示这是一家从事新型免疫细胞治疗产品研发的公司。而英文名Neukio暗含公司期待能研发出一款新的免疫细胞产品,对肿瘤细胞有像核武器那样的强大杀伤威力。


王立群很谦虚地说自己还没有成型的可以克服现存问题的NK细胞产品,但他相信,利用之前的经验对多个技术方案的成功率提前做出预判和验证,通过自主创新和全球合作,星奕昂有望进入NK先进行列,尽快推出产品,为患者造福。


为了达到目的,王立群又一次展现他的拼搏精神。公司成立短短两周已经开始全面运作,已经开始全面运作。招聘了十几位员工,同时开启了在自贸壹号生命科学园区研发生产设施的设计和装修。


对于细胞治疗行业和新公司,王立群就像注视着新生婴儿那般充满想象。“我认为5年之内大家就会看到细胞疗法不再局限于自体CAR-T产品,亦不会只局限于CD19和BCMA两个靶点,应该会有各种各样不同类型的细胞被改造应用。希望星奕昂的研发管线在这五年中与行业共同发展壮大,在不断的挑战中蜕变成功。”


文章关键字: 星奕昂 王立群
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