2018诺贝尔奖连点成线，宣示癌症治疗重大变革

张清·3年以前

肿瘤前沿

撰文 | 杜汉忠博士

在2018年6月美国临床肿瘤学会年会期间，一个温热的夏日傍晚，免疫学家詹姆斯·艾利森和他的乐队——“检查点”（The Checkpoints）——在美国最热门的爵士乐俱乐部Buddy Guys进行了一场演出。现场的人们兴味十足，演奏充满了节庆的味道。对于我们这些观看乐队精彩演出的人们来说——这群世界顶尖的免疫学家同时也是杰出的音乐家——那时的乐厅里已经散发出一种预示，詹姆斯·艾利森将可能在今年10月获得诺贝尔奖。

1992年，詹姆斯·艾利森率先将T细胞表面的CTLA-4定义为负调节蛋白，即一个防止人体免疫系统遭受攻击的“调控器”。到1997年，他和他在加州大学伯克利分校的团队开发出了CTLA4抗体(anti-CTLA4-Ig)。1994年，在摄入这一新药后，所有携带肿瘤的异种移植小鼠体内肿瘤不复存在。这一划时代的发现发表在1996年的《科学》报上，意味着以药物对抗肿瘤的全新模式的开始。在那之前，大部分癌症药物都针对肿瘤本身（种子），并不作用于肿瘤周围的免疫微环境（土壤）。艾利森则证明，通过解锁和释放CTLA4与其他白细胞调节分子之间的生物闸——免疫检查点，T细胞可以强而有力地攻击癌细胞。这就是以靶向免疫检查点攻克癌症的伊始。