更多栏目
搜索
MRCT在中国(三):临床研究药品供应使命必达 |客论
毛冬蕾·2020-12-03
会议
如何应对临床供应挑战,包括患者需求和减少延误?


上一篇  

MRCT在中国(二):本土创新海外临床势如破竹


最近,辉瑞和BioNTech的候选新冠疫苗BN1162b2和BNT162b2的运输和存储引起世界关注,因为,它们需要零下70摄氏度超低温冷冻箱和隔热托运存储设备。由此,药品供应链也成为热门话题。


随着国际多中心临床研究(MRCT)日益复杂,临床试验的全球格局正迅速发生变化。MRCT涉及不同国家GMP标准下药厂分别供应不同国家和地区药物的解决方案,多学科协作和团队协调管理因而面临艰巨挑战。越来越多的药厂正寻求增强其供应链的灵活性,以应对各种临床供应挑战,包括患者需求和减少延误。

康泰伦特临床供应服务(Catalent Pharma Solutions)公司就是这样一家全球化的供应商。日前,该公司中国区总理高晓伟(Daniel Gao)在研发客“客论”在线讲坛上,介绍了大型临床研究的全球供应所面临的挑战、临床供应链计划、全球化采购、各国监管考虑和中国解决方案。


康泰伦特临床供应服务中国区总经理高晓伟

临床各阶段药品供应的不同挑战


Daniel目前负责康泰伦特中国区整体临床供应业务的管理和发展。他说,临床试验药品供应工作琐碎,有许多不确定性。涉及前端临床药品供应管理、策略制订、前期计划等,包括全球临床试验对照药的采购计划、药品编盲、生产及相关分析服务。此外还有标签和包装,最后是存储和分发到全球各临床研究机构。 


BioPharma DIVE 曾经发起一项全球调研,约八十多家化药和生物药厂参与其中,结果发现,行业最大的痛点在于各国对药品生产和分发过程中进出口法规之间的差异。其次的挑战是临床药品生产、编盲和临床供应管理,包括直达病患的解决办法及包装问题。在区域上,北美的难度最大,其次在中国,第三是欧洲。临床试验药品供应无论在内部团队还是外部合作伙伴,普遍反应最大的问题是时间延迟。

BioPharma DIVE 的全球调研


根据临床试验不同阶段,药品供应遇到的问题也不同。I期临床试验由于周期较短,不涉及药物失效期,有些药品没有随机发药系统,因此在给药剂量爬坡设计上需要专项管理。



II期临床试验随着受试者数量增加,则会使用随机发药系统,对编盲和包装的要求进一步提高,对药品有效期管理也需要加强,因为II期临床试验部分试验药品的有效期无法延续到试验结束。



III期临床试验则涉及对照药组的采购、编盲和复杂的全球多个临床中心给药,临床试验中心和患者的陡然增加也给试验药品的供应、冷链控制、临床试验结束后的回收及统计带来挑战。



总体而言,临床试验药品供应的复杂程度与临床试验的整体实施息息相关。


前期不断药和实际投入成本的平衡


康泰伦特会对整体过程中不同环节其职责进行定义,采取技术手段,制定沟通计划(RACI,见下图)。此外,MRCT还有区域、气侯的差异,对药品存储、分发都有影响。还有地缘和政治环境,区域法规和文化要求。这些都会增加MRCT药品供应的复杂程度。


Daniel表示,临床药品供应计划需要平衡两端,一方面要保证最基本的质量要求,不能出现断药情况,需要在不同仓储点库存,根据受试者入组速度调整供应策略。第二,要做额外库存,但又要避免没有患者入组用药,库存存在过期,加大成本等风险。

“临床药品供应是确保前期不断药和实际投入成本之间的平衡,只要与试验药品相关的所有细节都需要细致考虑。此外还有不确定因素,如美国飓风、日本地震和新冠疫情。我们会设计模型模拟药品供应,增加可预见性。”Daniel提到。 


对照药中心采购与当地采购要点


目前,越来越多本土创新药开展与原研药头对头的临床试验,因此,对照药的采购经验也必不可少。对照药采购需要全面评估,包括对照药是否是某个品牌药,是否需要仿制药,不同国家、市场的采购数量多少,库存在不同国家需要存放多长时间,所有这些都决定对照药的采购方向。


他介绍了两种MRCT对照药采购策略,一是中心采购,即在一国进行全球对照药的统一采购,再分发到不同的国家。这种方式令采购过程更有效、批号少,有效期好,但贴的标签需在同一个地方覆盖到全球。此外,药品在不同国家进出口时遇到的法规也是难点。第二是当地采购,在各个国家采购对照药,就可避免中心采购的标签设计、包装法规要求及不同国家间法规差异的挑战。难点在于这种采购方式需要与不同分销商在全球联系,对采购管理要求更高。



持有人对药品生命周期全流程负责


他还介绍了各国法规,其中,欧盟的附件13(欧盟GMP中的临床试验附件)规定要提供制造商的详细信息、详细的标签要求、当地内容和语言及随机/盲法检查、产品规格文件内容以及退货与销毁。而欧盟附件16(合格专家的认证)规定,临床试验申请人和持有人对产品在生命周期中最终责任。这也是欧盟最独特的角色,持有人要对临床试验药品生产和流通全过程负责。每个项目开展前,EMA对药品生产流通各节点作审计和认证。包括API最前端的生产厂,药品制剂生产包装、检测等做认证。 


一个新的变革是,英国于2020年1月1日正式脱离欧洲联盟计划,这将对在欧盟开展的临床试验有一些影响,如有些临床试验药品的包装地点在英国。针对英国未来的临床试验,高晓伟介绍说,今年底开始,英国将脱离欧盟的药品监管码体系,往来欧盟药物需要做赋码和注销动作。 


既然是MRCT,中国必然是世界的选择之地。高晓伟介绍了中国临床试验药品供应的优势,康泰伦特在上海外高桥自贸区设有临床供应中心,国外进口的药品可直接进入保税区域,避免交税。整个清关过程可在保税区的GMP环境下开展。“我们能提供多样灵活的解决办法,帮助各种药品剂型如片剂、胶囊、冻干粉、预充针等的临床试验用药编盲、发药、存储和分发,目的是便于病人按研究周期和试验方案来服用临床试验药物。 


在本次新冠疫情期间,康泰伦特美国、欧洲的团队参与了许多新冠临床试验,在生产、研发阶段,这些研究并没有因疫情停下来。“我们使用了快速、严格的管控方法,在全球各大设施保持高效的药品供应和商业运转。”高晓伟说。 


Daniel认为,开展MRCT更重要的是理解国与国之间的文化和差异,尤其是各国监管法规的差异。大型跨国和老牌外包服务公司,具有深厚的积淀和实力,本土企业与他们合作不失为有保障的选择。 


总结


最后,与会嘉宾总结,根据ICH E17的定义,MRCT是由多个国家和地区共同参与并按照统一要求进行的临床试验。假若MRCT试验设计科学严谨、内部一致性良好、统计结果有说服力、并高质量实施临床研究,在符合监管注册要求的前提下,可为新药后续在多个国家或地区申请上市奠定良好的基础。


 MRCT经过法规的助力,得到大发展,在提升我国新药研发的临床研究水平方面,具有重要的现实意义:缩短地区或国家间药品上市延迟时间,提高新药可及性;减少不必要的重复试验;可以通过与国外受试者库中数据的对比,探索和分析试验药物在中国人群中是否存在种族差异,以改进其临床疗效及安全性;也有助于促进对知识产权的保护工作。 


随着政策的进一步放开,跨国制药企业越来越多将早期临床试验带到中国,本土企业创新药的研发数量增多和积极拓展全球市场的战略需求,可以预见,国际多中心临床试验在中国必将繁花盛开。


文章关键字: MRCT
2774
谁阅读了此文章?
回复评论0
登录后回复评论,不超过1024个字(当前剩余字数:1024)
毛冬蕾 个人用户

爱学习的小学生。

联系方式

联系电话

电子邮箱

mao.donglei@pharmadj.com

公司名称

研发客

公司网站

公司地址

进入主页
Copyright © 2016-2021 研发客.All Rights Reserved.   建议反馈: Support@PharmaDJ.com   备案/许可证编号:沪ICP备17054709号-1   联系电话:021 - 88194359
关于研发客 | 加入会员 | 联系我们| 知识产权声明