药品变更，贯穿于药品研发、生产和流通全生命周期，通过科学分类设置变更通道及有区别的监管程序，既能确保控制风险，又能降低企业变更申报成本，提高研发效率。
撰文
马涛
云顶新耀/药政事务部/副总裁
曹海峰
瑞石生物医药有限公司/法规事务部/副总裁
2019年12月1日起，经第十三届全国人大常委会第十二次会议表决通过施行的修订版《药品管理法》明确规定了药品变更分类的管理制度。2020年7月1日正式实施的《药品注册管理办法》根据药物研发规律，明确了对于临床试验期间变更的管理，尊重药物研发规律，增加了对药物临床试验期间变更要求和程序，根据对受试者安全的影响程度，采取以补充申请或报告的方式进行管理；在上市许可审评期间，发生可能影响药品安全性、有效性和质量可控性的重大变更的，申请人应当撤回原注册申请，补充研究后重新申报，不涉及技术内容的变更，应当及时告知药品审评中心并提交相关证明性材料；对于上市后变更的管理，在原规定需要报补充申请和备案的基础上，增加了年度报告的途径。
对于申请人来说，大多数变更发生在临床试验期间和上市后，故下文仅对临床试验期间和上市后变更进行简单梳理。
临床期间的变更
1） 针对临床期间的变更，《药品注册管理办法》第二十九条有明确要求：药物临床试验期间，发生药物临床试验方案变更、非临床或药学变化或有新发现的，申请人应当按照规定，参照相关技术指导原则，充分评估对受试者安全的影响。申办者评估认为，不影响受试者安全的，可以直接实施，并在研发期间安全性更新报告中报告，可能增加受试者安全性风险的，采取补充申请的方式进行管理。申报途径的关注点是——安全性风险的增加，这也体现了CDE从监管角度的关注重点。
2） 针对临床试验期间的药学变更，CDE 2021年3月发布的《创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则》，将临床期间的药学变更分为两类，重大变更和一般变更（没有中等变更）。变更的重大程度不仅取决于其对安全性和临床试验科学性的影响，还取决于研发阶段。研发阶段越早，对产品特性的理解越少，变更的可评价性就越低。因此，在临床开发早期发生的药学变更，是逐渐认识和理解药物特性的过程，需要有充分的理由和适当的评估，但不一定需要遵循严格的申报要求。在临床开发晚期，药品的各个质量属性均已确定，此时的变更需要更为谨慎。从变更评估流程看，在进行药学变更研究时，首先需明确变更的原因、变更事项和变更程度；然后结合品种特点和具体变更......
由于文章阅读权限问题，会员登录方可查看全文哦！
