近日，尧唐生物（YolTech Therapeutics）自主研发的新型 CRISPR 基因编辑系统 — Cas12HF 蛋白核心专利（公告号：CN119095956B）正式获得国家知识产权局授权。该专利覆盖了由公司自建超高通量分子进化平台 HEPDONE™ 挖掘和优化得到的 Cas12HF 蛋白家族及其关键变体，进一步夯实了尧唐生物在新一代基因编辑核心技术上的自主可控能力，并为体内基因编辑药物研发及产业化提供了重要技术与知识产权支撑。
新型 CRISPR 工具：差异化技术路径
Cas12HF 属于在进化与分类学上独立于传统 CRISPR-Cas9 的新型 CRISPR 系统，在蛋白结构、作用机制及专利路径等方面具有显著差异，为基因编辑领域提供了新的技术选择。依托 HEPDONE™ 平台，尧唐生物科研团队从宏基因组数据中系统挖掘并优化 Cas12HF 蛋白，获得兼具高编辑活性与极佳特异性的基因编辑工具。
兼具高保真性与高编辑效率
经工程化改造后，Cas12HF 高保真变体在多项测试中展现出稳定的编辑性能，并显著降低脱靶风险。其分子尺寸小于传统SpCas9，同时拥有更短的guide RNA，高度适配脂质纳米颗粒（LNP）等体内递送体系，具备良好的体内基因编辑治疗应用潜力。
安全性和有效性已被临床验证
Cas12HF 已被应用于尧唐生物在研体内基因编辑药物 YOLT-203，用于治疗原发性高草酸尿症 1 型（Primary Hyperoxaluria Type 1，PH1）。该编辑器通过 LNP 递送至肝细胞并实现精准基因编辑，相关临床研究已完成安全性与初步有效性验证，成为了全球少有的已被临床验证的的编辑器。
关于尧唐生物
尧唐生物成立于2021年，致力于开发具有“一次给药、终身治愈”潜力的体内基因编辑药物。公司拥有全球顶尖的基因编辑研发团队，自主搭建高通量编辑器挖掘和进化平台，以及靶向不同组织和器官的LNP递送平台，开发出一系列具有全球自主知识产权的基因编辑器及LNP递送系统。尧唐生物已有6条管线进入临床阶段，为全球范围内进入临床阶段体内基因编辑管线最多的公司。2024年，尧唐自主研发的治疗ATTR淀粉样变性的YOLT-201成为中国首款进入注册临床的基于LNP的体内基因编辑药物，目前已经完成1/2a期临床所有患者给药。此外，尧唐生物针对高胆固醇血症、高草酸尿症等常见病和危重罕见病的管线也已经进入临床阶段，并看到了良好的安全性和有效性。