2026年02月9日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2026年亚太眼科学会年会（APAO）上以口头报告形式公布替妥尤单抗N01注射液（重组抗胰岛素样生长因子1受体[IGF-1R]抗体注射液，研发代号：IBI311，商品名：信必敏®）II/III期临床研究汇总分析的结果。替妥尤单抗N01的III期研究结果已发表在眼科权威期刊《JAMA眼科学》上，显示出替妥尤单抗N01在中重度活动性甲状腺眼病（Thyroid eye disease, TED）患者中的显著疗效和良好的安全性1。汇总分析结果与II期和III期研究结果高度一致，再次印证了替妥尤单抗N01是TED患者的有效治疗选择。
本次报告的汇总分析纳入一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究（NCT05795621）的II期和III期阶段。受试者从第1天至第21周接受替妥尤单抗N01或安慰剂输注，每3周一次，共8次。研究主要疗效指标为研究眼的眼球突出应答率（定义为，研究眼眼球突出度较基线减少≥2 mm，且不伴有对侧眼眼球突出增加≥2 mm的受试者百分比）。
汇总分析共纳入104例受试者（全程接受替妥尤单抗N01：76例；全程接受安慰剂：28例）。结果显示：
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第24周时替妥尤单抗N01组研究眼眼球突出应答率显著高于安慰剂组（81.9% vs. 3.8%；率差：78.0%；p＜0.0001）的主要终点指标达成。
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次要疗效终点中，第24周时，替妥尤单抗N01组研究眼眼球总应答率、临床活动性评分值为0或1的受试者比例、眼球突出度较基线的改变均显著优于安慰剂组（各指标分别为75.3% vs. 3.6%、80.5% vs.16.6%、−2.99 mm vs. −0.06 mm，p均＜0.0001）。
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此外，第24周时，替妥尤单抗N01组非研究眼突眼和CAS得到显著改善，趋势与研究眼相似。
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替妥尤单抗N01总体安全性良好可控，不良事件多为轻、中度，且整体转归良好，基本不影响研究药物使用。
上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科周慧芳教授表示：“作为成年人最常见的眼眶疾病，甲状腺眼病（TED）导致的眼球突出不仅难以治愈，更给患者的视力与身心健康带来双重打击。靶向IGF-1R生物制剂的出现，为这一难题带来了转机。上海九院眼科范先群院士领衔的相关研究RESTORE-1此前已发表在眼科顶尖期刊《JAMA眼科学》，证明了国产创新药——替妥尤单抗N01的疗效与安全性。此次发布的最新汇总分报告了II期和III期研究更大样本量的结果，再次印证了该药在中重度活动性TED患者的综合获益：改善眼球突出、显著降低眼眶炎症等。这不仅标志着替妥尤单抗N01能为患者带来实质性的多重获益，也代表中国高质量的多中心临床试验数据已成为全球TED治疗的研究领域不可或缺的重要拼图。”
信达生物制药集团综合管线首席研发官钱镭博士表示：“作为中国首个获批的IGF-1R单抗，信必敏®（替妥尤单抗N01）的注册研究汇总分析结果在国际学术舞台以口头报告形式发布，不仅意味着该药物的临床证据再次获得了国内外同行的权威认可，更彰显了中国研究者的卓越水平与本土企业的创新研发实力。截至目前，信必敏®在真实世界应用中展现出优异的疗效与安全性，赢得了医生与患者的广泛好评。目前多项信必敏的临床研究进行中，将进一步丰富临床应用证据，完善药物全生命周期管理，以期为TED患者带来更佳的临床获益。”
关于甲状腺眼病（TED）
TED是一种累及眼部组织的自身免疫性疾病，通常伴发于毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病，GD），是成人中最常见的眼眶相关疾病。TED可见于大约25~50%的GD患者，也可见于其他甲状腺疾病，甚至甲状腺功能正常者2。
TED的年发病率预估为16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）3，患病率为0.1-0.3%4。按照疾病严重程度，可分为轻度、中重度和极重度。虽然TED常发生于女性，但极重度病例更常发生于男性。TED好发于30~50岁人群，然而严重TED病例更常发生于50岁以上的患者5。目前，TED的发病机制尚不完全清楚，但多项研究表明，存在于肌纤维、眼眶纤维结缔组织间隙中的眼眶成纤维细胞（Orbital Fibroblasts, OFs）是导致TED眼眶软组织增生的关键因素6。
经典理论认为TED的自然病程分为活动期和非活动期7。最常见的症状是眼干、眼部异物感、畏光、流泪、视物重影和眼后压迫感，而典型的体征包括上眼睑退缩、眼球突出、眶周软组织充血和水肿、眼球运动障碍等。TED通常为轻度到中重度，约3~5%的TED患者会发展至极重度，表现为威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变等8。除了可能影响外观和视功能，TED对患者的社交功能和生活质量产生极其严重的影响。
目前，中重度活动性TED的一线治疗方案为糖皮质激素静脉冲击治疗，存在突眼改善不理想以及激素相关的全身不良反应等问题，仍存在较大的未满足的临床需求。二线治疗包括再次激素冲击、眼眶放疗、其他免疫抑制剂等。此外，替妥尤单抗（Teprotumumab）、托珠单抗（TociIizumab）和利妥昔单抗（Rituximab）也被欧洲Graves眼病专家组（EUGOGO）指南9、中国甲状腺眼病临床诊断和治疗指南（2022年）10和美国甲状腺学会和欧洲甲状腺学会的甲状腺眼病共识11推荐用于中重度活动性TED的治疗。对于合并显著突眼或复视的TED，替妥尤单抗可作为首选11。
关于信必敏®（替妥尤单抗N01注射液）
信必敏®（替妥尤单抗N01注射液）是信达生物研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体，用于治疗TED。IGF-1R是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用，并在TED患者的OFs、B细胞、T细胞中过表达12。替妥尤单抗N01可阻断IGF-1等相关配体或激动型抗体介导的IGF-1R信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制OFs活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，减轻炎症反应；抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TED患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。
2025年3月，信必敏®（替妥尤单抗N01注射液）获中国国家药品监督管理局批准用于治疗甲状腺眼病。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有18个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®），玛仕度肽注射液（信尔美®），伊匹木单抗N01注射液（达伯欣®）和匹康奇拜单抗（信美悦®）。目前， 4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。
公司已与礼来、罗氏、武田、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
声明：
1.信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。
参考文献:
[1]Zhang H, Sun J, Li Y, et al. IGF-1R Inhibitor IBI311 for the Treatment of Active Thyroid Eye Disease in Chinese Patients: The RESTORE-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. Published online October 9, 2025. doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.3350
[2]Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534.
[3]Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588.
[4]Hiromatsu Y, Eguchi H, Tani J, Kasaoka M, Teshima Y. Graves’ ophthalmopathy: epidemiology and natural history. Intern Med. 2014;53(5):353-60.
[5]Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1
[6]Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561.
[7]Dolman P J. Evaluating Graves’ orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248.
[8]Bahn R S. Graves’ ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738.
[9]Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves’ orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves’ orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67.
[10]中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组, 中华医学会内分泌学分会甲状腺学组. 中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南 （2022年）.中华眼科杂志. 2022;58(9).
[11]Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189.
[12]Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves’ disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774.