自己免疫疾患に関わる医薬品の開発競争が多国籍製薬企業の間で最近ますます激しくなっている。今年6月、世界的に2つの大型M&Aが報じられたが、共に自己免疫疾患治療薬の開発に関するものであった。その一つは、ノバルティス社が35 億ドルでIgA腎症医薬品開発のリーディング・カンパニーであるChinook Therapeuticsを買収したことである。もう一つは、イーライ・リリーが24億ドルでDICE Therapeuticsを買収し、経口IL-17阻害剤などの自己免疫疾患治療薬を獲得した。

自己免疫疾患分野の研究開発熱は中国市場にも伝わっている。【研発客】の調べでは、中国の製薬企業80社のうち43社が自己免疫疾患治療薬の研究開発パイプラインを有している。その中でも恒瑞医薬（Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals）は、パイプライン数と開発の進捗度の両面で、中国企業の中でトップの位置にある。 

これら43社のパイプラインを合わせると、開発段階にある自己免疫疾患治療薬は100 品目近くになる。中でも古くからのターゲット/標的/作用機序であるTNFαとIL-12/IL-23を標的とした治療薬は、それぞれAdalimumabとUstekinumabといった代表的な分子であり、国産バイオシミラーの競争は熾烈を極めている。

それらとは対照的に、JAK、IL-17A、IL-4R、IL-5、URAT1、TSLP、MASP-2、TYK2の8つの比較的新しい標的は、創新薬製薬企業を引きつけ、開発競争が繰り広げられている。そのうち、JAKとIL-17Aを標的とする自己免疫疾患治療薬は、現在開発中の数が最も多い。

MASP-2を除き、上記の新薬ターゲットはすべて、少なくとも1つの製品が世界的に承認されており、その半数は2022年の売上高で大型製品の仲間入りを果たした（詳細は表1の最初の4行を参照）。

表1　輸入自己免疫疾患治療薬の国外ならびに中国における開発・承認・販売状況

中国企業に人気の高い作用機序の中国国産品は、まだ承認されていない。しかし、後期臨床段階にあったり、承認申請されたりしている品目は数多くある（表2参照）。

Pan-JAKとIL-17Aをターゲットとする自己免疫疾患の創新薬には、中国企業が先陣を切って開発を行っている。

表2　中国国産自己免疫疾患治療薬の中国における開発状況

澤璟生物（Zelgen Biopharmaceuticals）のJaktinibと恒瑞医薬のIvarmacitinibは、この分野で注目されている新薬である。

両社が最初に申請した適応症は大きく異なる。Jaktinibは中・高リスクの骨髄線維症を選び、Ivarmacitinibは中・重症のアトピー性皮膚炎を最初の適応症として選び、それぞれ申請されたが、後期臨床試験に入った他の適応症では重複する割合がまだ大きい。

IL-17Aをターゲットとする2つの製品である智翔金泰（Genrix Bio）のXeligekimabと恒瑞医薬のVunakizumab-は、NDA承認後は、真っ向から競争することになる。Xeligekimabの最初の適応症は中等症から重症の尋常性乾癬で、Vunakizumabの最初の適応症と基本的に同じである。

現在、中国ではIL-17Aをターゲットとする2つの輸入品目であるノバルティスのSecukinumabとイーライリリーのIxekizumabが承認されていて、両剤の適応症には中等度から重度の尋常性乾癬も含まれている。第 III 相臨床試験段階にある三生国健（Guojian Pharmaceuticals）のProject 608と康方生物（Akeso Bio）のGumokimabも抗IL-17A抗体であるが、同様の適応症を対象としている。この点から、短期的にはIL-17Aが中国の自己免疫疾患治療新薬の最も競争の激しいターゲットになると推測される。

しかし、開発過程での熾烈な競争にもかかわらず、自己免疫疾患対象の品目を開発している数多くの中国企業の中で、この分野に集中して完全にコミットしている企業はまだ少数派である。上記 の43社のうち、28社（65％）が自己免疫疾患対象の開発中品目数が2品目以下であり、4品目以上を開発中の企業はわずか5社（12％）である。(詳細は図3を参照）。

図3　自己免疫疾患分野参入企業の開発品目数分布

この5社のうち、品目数が最も多いのは恒瑞医薬、次いで三生国健、百奥泰（Bio-Thera Solutions）と邁博薬業（Mabpharm）であり、それら品目は主にバイオシミラーである。先声医薬（Simcere Pharmaceuticals）の製品数は多いが、まだ研究開発の初期段階にある。

従って、将来的に恒瑞医薬が「自己免疫疾患治療薬開発のリーダー」の地位に座る可 能性が高い。同社は現在も、ターゲットに対して迅速にフォローアップする研究開発を行っており、合計11の自己免疫疾患治療薬が同社のウェブサイトで発表されている。その中で、JAK1、IL-17A、URAT1をターゲットとした3品目が第III相臨床試験段階か承認申請中で、中国企業の中でトップを走っている。

三生国健のパイプラインには、上市済のバイオシミラー1品目、臨床開発中4品目、前臨床段階1品目を含む6品目がある。前述の第III相臨床試験中のproject 608に加え、610（IL-5）、611（IL-4R）、613（IL-1β）が第II相臨床試験中である。このように、三生国健もこの分野で確かな経験を蓄積している。

また、自己免疫疾患治療薬のパイプライン数は多くないが、上述の企業と同様にこの分野での研究開発を早期にスタートし、現段階で少なくとも1つの製品が承認されているか後期臨床段階にある一部のバイオテク企業があり、栄昌生物（Rongchang Pharmaceuticals）、澤璟生物（Zelgen）、康諾亜（Keymed Biosciences）、信達生物（Inovent Biologics）、康方生物などが挙げられる。

より多くの中国企業が自己免疫疾患治療薬の開発に参入し始めたのはごく近年のことであり、パイプラインはまだ研究開発の初期段階にある。これらの企業の多くは、がん治療薬の開発からスタートしたが、今後は徐々に自己免疫疾患の方向へ発展していくだろう。

国際市場から見ると、自己免疫疾患治療薬は、慢性疾患治療薬としては既にがん治療薬に次ぐ市場となっている。昨年、合計22の自己免疫疾患治療薬が世界の医薬品ト ップ100にランクインし、総売上高は1000億米ドル近くに達した。

自己免疫疾患分野で承認された医薬品の数も急速に増加している。今年6月だけでも、 UCBの重症筋無力症治療薬Rozanolixizumabとファイザーの円形脱毛症治療薬Ritlecitinibの2つの自己免疫疾患治療用の新規分子が米国FDAから承認された。

以前、世界有数のバイオテクノロジー業界団体であるBIO、Informa Pharma Intelligence、 QLSが共同で発表したCDSR（Clinical Development Success Rates and Contributing Factors）2011-2020のデータによると、自己免疫疾患分野の開発品目が第I相からFDA承認まで進められる成功率は10.7％に達しており、これはがん分野の医薬品開発の成功率5.3％よりはるかに高い。

中国国内製薬企業も当然、こうした市場の見通しに惹かれ、新薬開発に躍起になっている。がん分野ではこれまで製品開発の主導権を握っていなかった企業も含め、自己免疫疾患治療薬に依存した市場打開を期待する声も聞かれ、既にこの領域のパイプライン開発に独自に着手している企業も多い。

しかし、自己免疫疾患治療薬の開発はそれほど容易なものではない。その薬物設計においては、免疫系を正確にコントロールし、有効性と副作用のバランスをとる必要があり、規制当局の安全性要件も比較的厳しい。

つい最近、アストラゼネカは、毒性に関する懸念のため、喘息治療薬Elarekibepの開発を中断した。この製品はIL-4Rαを標的としているが、13週間の非ヒト霊長類GLP毒性試験において、Elarekibep乾燥粉末吸入薬の3つの用量群すべてで肺組織損傷が観察されたことが発見された。

従って、将来、中国の創新薬企業の中からどの企業が自己免疫疾患治療薬の市場でキーポジションを占めるか、がん治療薬の研究開発のように短期間にスター企業が出てくるか、まだ判断が難しい。

謝 辞：

日本語訳と編集、レビューをいただいた石薬集団チーフメディカルオフィサー項 安波（Xiang,Anbo）博士、東方伊諾の董 方（Dong,Fang)様、医薬品開発コンサルタント植村 昭夫博士、医薬研発達人編集長高野 哲臣氏に深く感謝申し上げます。

第16号：中国の新しい希少疾病用医薬品臨床開発ガイドライン